Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC): NACK: Έρευνα για τα οφέλη για την ψυχική υγεία

Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC), μια μορφή του αμινοξέος κυστεΐνη, χρησιμοποιείται ευρέως στην επείγουσα ιατρική για τη θεραπεία ατόμων που λαμβάνουν υπερβολική δόση ακεταμινοφαίνης ή παρακεταμόλης. Μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο έχουν διερευνήσει την αποτελεσματικότητα της NAC ως θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, της διπολικής διαταραχής, της σχιζοφρένειας, της τριχοτιλλομανίας και άλλων διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων και των διαταραχών χρήσης ουσιών. Η NAC είναι γενικά καλά ανεκτή σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ψυχιατρικών διαταραχών, ωστόσο ορισμένοι ασθενείς αναφέρουν ναυτία, έμετο, καούρα, εξάνθημα και πυρετό. Οι μελέτες που διερευνούν τα οφέλη της NAC για τις μείζονες ψυχιατρικές διαταραχές αναφέρουν μικτά ευρήματα. Το παρόν άρθρο θα παρέχει μια περίληψη των κυριότερων σημείων της έρευνας.

Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC):

Η NAC αποκαθιστά τα επίπεδα του κύριου αντιοξειδωτικού του οργανισμού γλουταθειόνης . , ένα μόριο που διαδραματίζει ουσιαστικό ρόλο στην απορρύπανση τοξικών αντιδραστικών μορίων οξυγόνου (δηλαδή "ελεύθερων ριζών"), μειώνοντας έτσι τις ενδοκυτταρικές βλάβες που προκαλούνται από αυτά τα εξαιρετικά αντιδραστικά μόρια.   Η NAC μειώνει επίσης τα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτταροκινών στον ορό, όπως η IL-6 και ο παράγοντας νέκρωσης όγκων-άλφα, οι οποίες εμπλέκονται στην παθογένεια της σχιζοφρένειας, της διπολικής διαταραχής και της καταθλιπτικής διάθεσης. Η NAC αυξάνει τα επίπεδα κυστεΐνης η οποία με τη σειρά της ρυθμίζει τις συνθετικές οδούς τόσο του γλουταμινικού όσο και της ντοπαμίνης και διεγείρει την απελευθέρωση ντοπαμίνης. 

NAC, Μείζων Καταθλιπτική Διαταραχή (ΜΚΔ) και Διπολική Διαταραχή

Μια μετα-ανάλυση και συστηματική ανασκόπηση των ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών σχετικά με τη NAC στην καταθλιπτική διάθεση σε άτομα που έχουν διαγνωστεί με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, διπολική διαταραχή και άλλες ψυχιατρικές διαταραχές εντόπισε πέντε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες που μεταφέρθηκαν στα κριτήρια ένταξης ως προς το μέγεθος και τη μεθοδολογική αυστηρότητα (574 συνολικά συμμετέχοντες). Τα άτομα με καταθλιπτική διάθεση στο πλαίσιο διαφόρων ψυχιατρικών διαταραχών παρουσίασαν μέτρια βελτίωση των συμπτωμάτων της καταθλιπτικής διάθεσης και βελτίωση της συνολικής λειτουργικότητας ως απάντηση στη μονοθεραπεία με NAC σε 12 έως 24 εβδομάδες. Σε μια διπλή-τυφλή συμπληρωματική μελέτη 16 εβδομάδων (252 συμμετέχοντες) ενήλικες με διάγνωση μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής τυχαιοποιήθηκαν σε NAC έναντι εικονικού φαρμάκου, ενώ έπαιρναν το συνηθισμένο αντικαταθλιπτικό τους. Την εβδομάδα 16 (αλλά όχι την εβδομάδα 12) τα ποσοστά ανταπόκρισης και ύφεσης ήταν μεγαλύτερα στην ομάδα NAC. Τα άτομα στην ομάδα NAC ανέφεραν υψηλότερα ποσοστά γαστρεντερικών ενοχλήσεων. 

Σε μια 6μηνη διπλή-τυφλή συμπληρωματική δοκιμή (75 συμμετέχοντες) ενήλικες με διπολική διαταραχή τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν NAC 2000mg/ημέρα έναντι εικονικού φαρμάκου, συνεχίζοντας παράλληλα τη συνήθη θεραπεία τους. Τα άτομα που έλαβαν NAC παρουσίασαν σημαντική και διαρκή μείωση των συμπτωμάτων καταθλιπτικής διάθεσης και βελτίωση της συνολικής λειτουργικότητας σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι βελτιώσεις χάθηκαν ένα μήνα μετά τη διακοπή της NAC. Σε μια ανοικτή φάση 2 μηνών μιας τυχαιοποιημένης μελέτης ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, 149 άτομα με μέτρια κατάθλιψη που είχαν διαγνωστεί με διπολική διαταραχή έλαβαν θεραπεία με NAC (1gm BID). Στο τέλος της μελέτης τα συμπτώματα της καταθλιπτικής διάθεσης μειώθηκαν σημαντικά και οι δείκτες λειτουργικότητας και ποιότητας ζωής βελτιώθηκαν. Σε μια μεταγενέστερη διπλά τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που έγινε από τους ίδιους συγγραφείς, 149 σταθεροί διπολικοί ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε NAC (2gm/ημέρα) έναντι εικονικού φαρμάκου, ενώ συνέχισαν τη θεραπεία ως συνήθως, δεν είχαν σημαντικές διαφορές στα ποσοστά υποτροπής ή στις μετρήσεις έκβασης της λειτουργικότητας ή της ποιότητας ζωής. Στο καταληκτικό σημείο της μελέτης, οι βαθμολογίες των συμπτωμάτων παρέμειναν χαμηλές και οι μεταβολές στις μετρήσεις έκβασης στις ομάδες NAC και εικονικού φαρμάκου ήταν ελάχιστες. 

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη διπλή-τυφλή συμπληρωματική μελέτη 16 εβδομάδων (181 συμμετέχοντες) ενήλικες με διπολική διαταραχή με τρέχον οξύ καταθλιπτικό επεισόδιο τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν NAC 2000mg/ημέρα, NAC με nutraceuticals ή εικονικό φάρμακο, ενώ συνέχισαν τη συνήθη αγωγή τους με ψυχοτρόπα φάρμακα. Η συνδυασμένη θεραπεία συνίστατο NAC συν 16 ουσίες που είναι γνωστό ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στη μιτοχονδριακή λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της l-καρνιτίνης, ουβικινόνη (συνένζυμο Q10), άλφα λιποϊκό οξύ (ALA) και συμπαράγοντες που απαιτούνται για τη φυσιολογική λειτουργία των μιτοχονδρίων. Στο τέλος της μελέτης δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των ομάδων όσον αφορά τη σοβαρότητα της διπολικής καταθλιπτικής διάθεσης, όπως μετρήθηκε με την κλίμακα αξιολόγησης της κατάθλιψης Montgomery-Åsberg (MADRS). Ωστόσο, 20 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, τα άτομα στην ομάδα της συνδυασμένης θεραπείας ανέφεραν σημαντικά μεγαλύτερη κλινική βελτίωση σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι συγγραφείς ερμήνευσαν αυτό το εύρημα ως πιθανώς καθυστερημένο όφελος του πρωτοκόλλου συνδυασμένης θεραπείας ή ως κλινική βελτίωση μετά την απόσυρση της θεραπείας. 

NAC και Σχιζοφρένεια

Όπως και στη διπολική διαταραχή, τα άτομα με σχιζοφρένεια μπορεί να έχουν σχετικά μεγαλύτερο οξειδωτικό στρες σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Το επίπεδο του οξειδωτικού στρες μπορεί να συσχετίζεται με τις αλλαγές στις μεμβράνες των νευρικών κυττάρων και τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία που καθορίζουν τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων σε άτομα που έχουν διαγνωστεί με σχιζοφρένεια. Τα άτομα με σχιζοφρένεια μπορεί επίσης να έχουν μειωμένα επίπεδα γλουταμινικού στον προμετωπιαίο φλοιό. Η συμπληρωματική χορήγηση NAC μπορεί να μειώσει τη σοβαρότητα των ψυχωτικών συμπτωμάτων μειώνοντας το συνολικό οξειδωτικό στρες και αυξάνοντας τα επίπεδα γλουταμινικού στο ΚΝΣ. Σε μια μεγάλη 6μηνη διπλή-τυφλή συμπληρωματική μελέτη (140 συμμετέχοντες) ενήλικες με διάγνωση σχιζοφρένειας ανθεκτικής στη θεραπεία τυχαιοποιήθηκαν να λαμβάνουν NAC 1000mg δύο φορές ημερησίως έναντι εικονικού φαρμάκου, ενώ συνέχιζαν να λαμβάνουν τα αντιψυχωσικά τους φάρμακα. Τα άτομα στην ομάδα NAC παρουσίασαν μέτρια βελτίωση των αρνητικών συμπτωμάτων (π.χ. απάθεια, έλλειψη σκέψης, κοινωνική απόσυρση), βελτίωση της συνολικής λειτουργικότητας και μείωση των μη φυσιολογικών ακούσιων κινήσεων (δηλαδή των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων που προκαλούνται από το αντιψυχωσικό τους). Τα άτομα που έλαβαν συμπληρωματικά NAC επέδειξαν βελτιωμένη αυτοφροντίδα, μεγαλύτερη κοινωνική αλληλεπίδραση και κίνητρα και πιο σταθερή διάθεση. Όπως και στη μελέτη για τη διπολική διαταραχή, οι βελτιώσεις χάθηκαν ένα μήνα μετά τη διακοπή της NAC. Είναι σημαντικό ότι πριν από τη μελέτη το 60% των ατόμων είχε ανταποκριθεί μερικώς σε μια παρατεταμένη δοκιμή με κλοζαπίνη, ένα άτυπο αντιψυχωσικό που θεωρείται η πιο αποτελεσματική θεραπεία της ανθεκτικής στη θεραπεία σχιζοφρένειας.

NAC και διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων

Τα ευρήματα μικρών κλινικών δοκιμών υποστηρίζουν ότι η NAC μπορεί να είναι ευεργετική για τις διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων, συμπεριλαμβανομένης της τριχοτιλλομανίας και του παθολογικού τζόγου. Τα ευρήματα μελετών περιπτώσεων και μικρών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών δείχνουν ότι η NAC 600mg έως 2400mg/ημέρα μπορεί να βελτιώσει τα συμπτώματα του ψυχαναγκαστικού τραβήγματος των μαλλιών (τριχοτιλλομανία), του δαγκώματος των νυχιών και του τσιμπήματος του δέρματος. Τα άτομα που διαγνώστηκαν με παθολογικό τζόγο και ανταποκρίθηκαν στην NAC 1800mg/ημέρα σε μια ανοιχτή μελέτη 8 εβδομάδων τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν NAC 1800mg έναντι εικονικού φαρμάκου σε μια επόμενη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που συνεχίστηκε για 6 ακόμη εβδομάδες. Μέχρι το τέλος της μελέτης, το 83% των ατόμων στην ομάδα NAC ανταποκρίθηκαν, έναντι μόνο του 28% των ατόμων στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. 

NAC, Κατάχρηση ουσιών και εθισμός

Πολλές μελέτες σε ζώα και ανθρώπους έχουν διερευνήσει το ρόλο των NAC στη θεραπεία της κατάχρησης ουσιών και του εθισμού. Ο μηχανισμός δράσης έχει να κάνει με την αποκατάσταση των φυσιολογικών γλουταματεργικών οδών που έχουν διαταραχθεί από τη χρόνια χρήση ουσιών που επηρεάζουν την ντοπαμίνη και άλλους νευροδιαβιβαστές. Σε μια μικρή μελέτη ανοικτής επισήμανσης (24 συμμετέχοντες), ενήλικες με διάγνωση διαταραχής χρήσης κάνναβης που έλαβαν θεραπεία με NAC 2400mg/ημέρα ανέφεραν μειώσεις στην καθημερινή χρήση κάνναβης και μειώσεις στην καταναγκαστική χρήση κάνναβης. Σε μια μικρή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (29 συμμετέχοντες), οι εξαρτώμενοι από τη νικοτίνη ενήλικες που τυχαιοποιήθηκαν σε NAC 2400mg/ημέρα έναντι εικονικού φαρμάκου ανέφεραν ισοδύναμες και μη σημαντικές μειώσεις στο κάπνισμα. Τα ευρήματα μιας άλλης μικρής μελέτης διάρκειας 6 μηνών υποδηλώνουν ότι η NAC 1200mg/ημέρα μπορεί να μειώσει τις βλαβερές επιδράσεις της νικοτίνης στο DNA, μειώνοντας ενδεχομένως τον κίνδυνο καρκίνου σε χρόνιους καπνιστές. 

NAC και ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή

Έχει διατυπωθεί η υπόθεση ότι η σοβαρότητα των συμπτωμάτων σε άτομα με ιδεοψυχαναγκαστική-καταναγκαστική διαταραχή μπορεί να σχετίζεται με το συνολικό οξειδωτικό στρες. Μέχρι σήμερα, έχει δημοσιευτεί μόνο μία αναφορά περίπτωσης NAC ως θεραπεία της ΙΨΔ. Σε αυτή την αναφορά περίπτωσης ένα άτομο με σοβαρή ανθεκτική στη θεραπεία ΙΨΔ που έλαβε θεραπεία με NAC 3gm/ημέρα συμπληρωματικά με φλουβοξαμίνη παρουσίασε σημαντική και συνεχή βελτίωση στους καταναγκασμούς και τις ιδεοληψίες. 

Αναδυόμενα ευρήματα για τα οφέλη της NAC και της ψυχικής υγείας

Το οξειδωτικό στρες μπορεί να είναι ένας κοινός υποκείμενος παράγοντας που συμβάλλει στην παθογένεια διαφορετικών ψυχιατρικών διαταραχών, όπως η διπολική διαταραχή, οι διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων, η σχιζοφρένεια και οι διαταραχές χρήσης ουσιών. Τα αναδυόμενα ευρήματα υποστηρίζουν ότι η συμπληρωματική χορήγηση NAC μειώνει τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων σε αυτές τις διαταραχές μέσω διαφορετικών μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της αποκατάστασης του κύριου αντιοξειδωτικού γλουταθειόνης του οργανισμού , τη μείωση των επιπέδων προφλεγμονωδών κυτταροκινών στον ορό και τη ρύθμιση των βιοσυνθετικών μονοπατιών του γλουταμινικού και της ντοπαμίνης. Αν και τα ευρήματα είναι ασυνεπή, τα συσσωρευμένα στοιχεία υποστηρίζουν ότι η συμπληρωματική χορήγηση NAC έχει ευεργετικά αποτελέσματα στη διπολική διαταραχή, τη σχιζοφρένεια, τις διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων και τις διαταραχές χρήσης ουσιών. Τα ευρήματα μιας πρόσφατα δημοσιευμένης μελέτης υποδηλώνουν ότι η συμπληρωματική χορήγηση NAC μπορεί να οδηγήσει σε καθυστερημένα οφέλη μετά τη διακοπή της θεραπείας, όταν χορηγείται σε συνδυασμό με επιλεγμένα θρεπτικά συστατικά. Χρειάζονται μεγάλες μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο για να επιβεβαιωθούν αυτά τα προκαταρκτικά ευρήματα, να καθοριστούν οι βέλτιστες δόσεις NAC για διάφορες ψυχιατρικές διαταραχές και να διερευνηθούν περαιτέρω οι συμπληρωματικές χρήσεις της NAC σε συνδυασμό με σταθεροποιητές της διάθεσης, αντιψυχωσικά και άλλα θρεπτικά συστατικά με στόχο τη μείωση του οξειδωτικού στρες και τη βελτιστοποίηση της μιτοχονδριακής λειτουργίας. 

Αναφορές:

1. Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M, et al. 3-Nitrotyrosine and glutathione antioxidant system in patients in the early and late stages of bipolar disorder. J Psychiatry Neurosci. 2009;34:263-71. 
2. Berk M, Turner A, Malhi GS, Ng CH, Cotton SM, et al (2019) Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή ενός μιτοχονδριακού θεραπευτικού στόχου για τη διπολική κατάθλιψη: μιτοχονδριακοί παράγοντες, N-ακετυλοκυστεΐνη και εικονικό φάρμακο. BMC Med. 25;17(1):18. 
3. Berk M, Copolov D, Dean O, et al. Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη ως πρόδρομος παράγοντας γλουταθειόνης για τη σχιζοφρένεια - μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Biol Psychiatry. 2008;64:361-8. 
4. Berk M, Dean O, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F, et al (2011) The efficacy of N-acetylcysteine as an adjunctive treatment in bipolar depression: an open label trial. J Affect Disord. 2011 Dec;135(1-3):389-94. 
5. Berk M, Dean OM, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F, et al (2012) Maintenance N-acetyl cysteine treatment for bipolar disorder: a double-blind randomized placebo controlled trial. BMC Med. 2012 Aug 14;10:91.
6. Berk M, Copolov DL, Dean O, et al. N-ακετυλοκυστεΐνη για καταθλιπτικά συμπτώματα στη διπολική διαταραχή - μια διπλή τυφλή τυχαιοποιημένη δοκιμή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο. Biol Psychiatry. 2008;64:468-75. 
7. Berk M, Jeavons S, Dean O, et al. Πράγματα που τρώνε καρφιά; Η επίδραση της Ν-ακετυλοκυστεΐνης στο δάγκωμα των νυχιών. CNS Spectr. 2009;14:357-60. 
8. Berk M, Munib A, Dean O, et al. Ποιοτικές μέθοδοι σε δοκιμές φαρμάκων σε πρώιμη φάση: δεδομένα και μέθοδοι από μια δοκιμή της Ν-ακετυλοκυστεΐνης στη σχιζοφρένεια. J Clin Psychiatry. 2010 Sep 1, 
9. Berk M, Ng F, Dean O, et al. Γλουταθειόνη: ένας νέος θεραπευτικός στόχος στην ψυχιατρική. Trends Pharmacol Sci. 2008;29:346-51. 
10. Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A, et al. Μετα-ανάλυση της σχέσης δόσης-απόκρισης των SSRI στην ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή. Mol Psychiatry. 2010;15:850-5. 
11. Carlsson A. Το νευροχημικό κύκλωμα της σχιζοφρένειας. Φαρμακοψυχιατρική. 2006;39(Suppl 1):S10-4. 
12. Carter CJ. Τα γονίδια ευαισθησίας στη σχιζοφρένεια συγκλίνουν σε αλληλένδετα μονοπάτια που σχετίζονται με τη γλουταματεργική μετάδοση και τη μακροχρόνια ενδυνάμωση, το οξειδωτικό στρες και τη βιωσιμότητα των ολιγοδενδροκυττάρων. Schizophr Res. 2006;86:1-14. 
13. Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A, et al. Συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου TBARS που προκαλείται από την υπεροξείδωση των λιπιδίων και της σοβαρότητας της νόσου στην ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009;33:363-6. 
14. Dinan TG. Φλεγμονώδεις δείκτες στην κατάθλιψη. Curr Opin Psychiatry. 2009;22:32-6.
15. Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC, et al. Το σύστημα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων και τα φλεγμονώδη δίκτυα κυτοκινών του στη σχιζοφρένεια και τη διπολική διαταραχή. Expert Rev Neurother. 2010;10:59-76. 
16. Gere-Paszti E, Jakus J. Η επίδραση της Ν-ακετυλοκυστεΐνης στην απελευθέρωση ντοπαμίνης με τη μεσολάβηση αμφεταμίνης σε φέτες ραβδωτού εγκεφάλου αρουραίου με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης αντιστρόφου φάσης ζεύγους ιόντων. Biomed Chromatogr. 2009;23:658-64. 
17. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη, ένας παράγοντας που ρυθμίζει το γλουταμικό, στη θεραπεία του παθολογικού τζόγου: μια πιλοτική μελέτη. Biol Psychiatry. 2007;62:652-7. 
18. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη, ένας ρυθμιστής του γλουταμικού, στη θεραπεία της τριχοτιλλομανίας: μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Arch Gen Psychiatry. 2009;66:756-63. 
19. Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ, et al. Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) σε νεαρούς χρήστες μαριχουάνας: μια πιλοτική μελέτη ανοικτής επισήμανσης. Am J Addict. 2010;19:187-9. 
20. Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S, et al. Επιδράσεις της N-ακετυλο-L-κυστεΐνης στη μείωση των μεταφορέων ντοπαμίνης στον εγκέφαλο σε πιθήκους που έλαβαν θεραπεία με μεθαμφεταμίνη. Ann N Y Acad Sci. 2004;1025:231-5. [PubMed] [Google Scholar]
21. Himi T, Ikeda M, Yasuhara T, et al. Οξειδωτικός νευρωνικός θάνατος που προκαλείται από την αναστολή της πρόσληψης γλουταμινικού σε καλλιεργημένους νευρώνες του ιππόκαμπου. J Neurosci Res. 2003;71:679-88. 
22. Janaky R, Dohovics R, Saransaari P, et al. Διαμόρφωση της απελευθέρωσης [3H]ντοπαμίνης από τη γλουταθειόνη σε φέτες ραβδωτού σώματος ποντικού. Neurochem Res. 2007;32:1357-64. 
23. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al. Ο ρόλος της ανταλλαγής κυστίνης-γλουταμινικού στην εξάρτηση από τη νικοτίνη σε αρουραίους και ανθρώπους. Biol Psychiatry. 2009;65:841-5. 
24. Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B, et al. Ενίσχυση της Ν-ακετυλοκυστεΐνης σε αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης που είναι ανθεκτικοί στην ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή. Psychopharmacology (Berl) 2006;184:254-6. 
25. LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Ασφάλεια και ανεκτικότητα της Ν-ακετυλοκυστεΐνης σε άτομα εξαρτώμενα από την κοκαΐνη. Am J Addict. 2006;15:105-10. 
26. LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, et al. Μειώνεται η επιθυμία για κοκαΐνη από την Ν-ακετυλοκυστεΐνη; Am J Psychiatry. 2007;164:1115-7.
27. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, et al. Ανοικτή δοκιμή της Ν-ακετυλοκυστεΐνης για τη θεραπεία της εξάρτησης από την κοκαΐνη: πιλοτική μελέτη. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31:389-94. 
28. Marek GJ, Behl B, Bespalov AY, et al. Γλουταματεργική (υποδοχέας Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικού) υπομετωπικότητα στη σχιζοφρένεια: Εγκέφαλος με λανθασμένη συνδεσμολογία; Mol Pharmacol. 2010;77:317-26. 
29. Odlaug BL, Grant JE. Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη στη θεραπεία των διαταραχών του καλλωπισμού. J Clin Psychopharmacol. 2007;27:227-9. 
30. Ozdemir E, Cetinkaya S, Ersan S, et al. Επίπεδα σεληνίου στον ορό και μηλονδιαλδεΰδης στο πλάσμα και δραστηριότητες αντιοξειδωτικών ενζύμων σε ασθενείς με ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009;33:62-5. 
31. Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S, et al. Επιδράσεις της από του στόματος χορήγησης N-ακετυλο-L-κυστεΐνης: μελέτη πολλαπλών βιοδεικτών σε καπνιστές. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002;11:167-75.