Ρεσβερατρόλη: Ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό που μπορεί να ωφελήσει την ψυχική υγεία

Τι είναι η ρεσβερατρόλη;

Η ρεσβερατρόλη (RSV) είναι μια φυσική πολυφαινόλη που λειτουργεί ως φυτοοιστρογόνο. Βρίσκεται σε μούρα, ξηρούς καρπούς, σταφύλια και άλλες φυτικές πηγές που χρησιμοποιούνται ευρέως στην ασιατική ιατρική. Τα συσσωρευμένα ερευνητικά ευρήματα από δοκιμές σε ζώα και ανθρώπους υποστηρίζουν ότι η ρεσβερατρόλη μπορεί να έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε μια ποικιλία ιατρικών και ψυχιατρικών διαταραχών που προκαλούνται από αντιφλεγμονώδη και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα, ωστόσο τα ευρήματα των περισσότερων κλινικών δοκιμών σε ανθρώπους περιορίζονται από ελαττώματα σχεδιασμού μελέτης και μικρό μέγεθος δείγματος. Επειδή η ρεσβερατρόλη μπορεί να οδηγήσει σε παρόμοιες αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση που προκαλούνται από θερμιδικό περιορισμό, διερευνάται για τις πιθανές επιπτώσεις της στην παράταση της διάρκειας ζωής, ωστόσο τα ευρήματα των μελετών μη ανθρώπινων πρωτευόντων είναι ασυνεπή. 

Πώς λειτουργεί η ρεσβερατρόλη;

Οι ευεργετικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στη διάθεση, το άγχος και τη γνωστική λειτουργία μπορεί να μεσολαβούνται από διάφορους μηχανισμούς. Τα συσσωρευμένα ερευνητικά ευρήματα υποστηρίζουν ότι η ρεσβερατρόλη έχει προστατευτικά αποτελέσματα έναντι νευροεκφυλιστικών ασθενειών και μπορεί να επιβραδύνει τον ρυθμό εξέλιξης των γνωστικών συμπτωμάτων. Τα ευρήματα μελετών σε ζώα υποδηλώνουν ότι η ρεσβερατρόλη μπορεί να έχει νευροπροστατευτικές επιδράσεις στη νόσο του Πάρκινσον, τη νόσο του Huntington, τη σκλήρυνση κατά πλάκας, τη νόσο του Alzheimer και άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Τα ευρήματα μελετών in vivo υποδηλώνουν ότι τα αντικαταθλιπτικά και αγχολυτικά αποτελέσματα που προκαλούνται από ρεσβερατρόλη προκαλούνται από την αναστολή της φωσφοδιεστεράσης 4. Μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη ανέφερε ότι η ρεσβερατρόλη απέτρεψε και ανέστρεψε την οξειδωτική βλάβη σε πρωτεΐνες και λιπίδια σε πολλές περιοχές του εγκεφάλου σε ένα ζωικό μοντέλο μανίας. Οι ευεργετικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στη νόσο του Αλτσχάιμερ μπορεί να μεσολαβούνται από το ρόλο της στη μείωση του κινδύνου μεταβολικού συνδρόμου με αποτέλεσμα μειωμένη φλεγμονή στο σώμα και τον εγκέφαλο, αγγειοδιαστολή των εγκεφαλικών αρτηριών και άμεσες νευροπροστατευτικές επιδράσεις στις περιοχές του εγκεφάλου στον μεσαίο φλοιό και τον υποθάλαμο. Τέλος, η ρεσβερατρόλη προκαλεί επιγενετικές αλλοιώσεις στο DNA μειώνοντας πιθανώς τον κίνδυνο ανάπτυξης διαφορετικών ειδών χρόνιας νόσου.

Πώς μπορεί η ρεσβερατρόλη να ωφελήσει τη γνωστική λειτουργία;

Η συσσώρευση ευρημάτων κλινικών δοκιμών σε ζώα και σε ανθρώπους οδήγησε σε αυξανόμενο ενδιαφέρον για ρεσβερατρόλη για την ενίσχυση της γνωστικής λειτουργίας σε υγιείς ενήλικες και ως πιθανή θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ και άλλων εκφυλιστικών νευρολογικών διαταραχών.    

Μέχρι σήμερα τα ευρήματα μελετών σχετικά με τις γνωστικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης και άλλων φυτοοιστρογόνων σε υγιείς πληθυσμούς είναι ασυνεπή αντικατοπτρίζοντας πιθανώς διαφορές στη δοσολογία, τη διάρκεια της μελέτης και τις δοκιμές που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της γνωστικής λειτουργίας. Οι υγιείς άνδρες που έλαβαν βραχυπρόθεσμη θεραπεία με ρεσβερατρόλη (250 έως 500 mg) παρουσίασαν δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στην εγκεφαλική ροή αίματος, αλλά δεν παρουσίασαν βελτιώσεις στη γνωστική λειτουργία. Σε μια μελέτη 4 εβδομάδων, υγιείς ενήλικες που έλαβαν ρεσβερατρόλη 500mg ανέφεραν σημαντική μείωση της κόπωσης αλλά καμία αλλαγή στη γνωστική απόδοση. Σε μια μελέτη 26 εβδομάδων, υγιείς υπέρβαροι ηλικιωμένοι ενήλικες που έλαβαν συνδυασμένη αγωγή ρεσβερατρόλης και κερσετίνης παρουσίασαν βελτιώσεις στη μνήμη και βρέθηκαν να έχουν βελτιωμένη λειτουργική συνδεσιμότητα στον ιππόκαμπο και υψηλότερο μεταβολισμό της εγκεφαλικής γλυκόζης. Η ρεσβερατρόλη μπορεί να έχει γνωστικά βελτιωτικά αποτελέσματα σε υγιείς ηλικιωμένους ενήλικες. Μια συστηματική ανασκόπηση 23 τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών διαπίστωσε μικρές έως μεσαίες βελτιώσεις μεγέθους επίδρασης στη γνωστική λειτουργία σε ηλικιωμένους άνδρες και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έλαβαν ρεσβερατρόλη 150 έως 200 mg/ημέρα για τουλάχιστον 14 εβδομάδες. Η βελτιωμένη γνωστική λειτουργία συσχετίστηκε με βελτιωμένη εγκεφαλική ροή αίματος.

Οι πολυφαινόλες, συμπεριλαμβανομένης της ρεσβερατρόλης και άλλων, αποτελούν αντικείμενο αυξανόμενου ερευνητικού ενδιαφέροντος λόγω του δυνητικού ρόλου τους στην πρόληψη της νόσου του Αλτσχάιμερ, ωστόσο, αυτή η εργασία βρίσκεται ακόμα σε πολύ πρώιμο στάδιο και έχουν γίνει λίγες κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο διπλά τυφλή πολυκεντρική μελέτη Φάσης 2 διάρκειας 52 εβδομάδων που εξέτασε τη ρεσβερατρόλη για την ασφάλεια και την ανεκτικότητά της, τα άτομα (N=119) που διαγνώστηκαν με ήπια έως μέτρια νόσο Αλτσχάιμερ (AD) τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο έναντι ρεσβερατρόλης. Τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με ρεσβερατρόλη ξεκίνησαν με 500mg/ημέρα και αυξήθηκαν κατά αυξήσεις των 500mg κάθε 13 εβδομάδες έως το μέγιστο των 2000mg/ημέρα. Τα δεδομένα που συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης περιελάμβαναν βιοδείκτες της AD, ογκομετρική μαγνητική τομογραφία και κλινικά αποτελέσματα. Τα άτομα στην ομάδα της ρεσβερατρόλης βρέθηκαν να έχουν βραδύτερες μειώσεις στα επίπεδα βιοδεικτών του CSF που μπορεί να αντικατοπτρίζουν τη μειωμένη συσσώρευση αμυλοειδού-βήτα στον εγκέφαλο. Σημαντικά, η ομάδα ρεσβερατρόλης είχε επίσης μειωμένα επίπεδα MMP-9, ενός βιοδείκτη που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο νευροεκφυλιστικών διεργασιών που σχετίζονται με την AD. Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι η ρεσβερατρόλη παίζει άμεσο νευροπροστατευτικό ρόλο μειώνοντας τη διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού σε προφλεγμονώδη μόρια. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ναυτία, διάρροια και απώλεια βάρους. Σε μια αναδρομική μελέτη, η ανάλυση ενός υποσυνόλου ατόμων με AD που είχαν λάβει ρεσβερατρόλη στην (παραπάνω) μελέτη Φάσης ΙΙ έδειξε σημαντική βελτίωση στους βιοδείκτες του ΕΝΥ και του πλάσματος σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και βελτιωμένες βαθμολογίες στα μέτρα των δραστηριοτήτων της καθημερινής ζωής (ADL). Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την ερμηνεία της σημασίας των αλλαγών στους βιοδείκτες της AD που σχετίζονται με τη ρεσβερατρόλη.  

Ρεσβερατρόλη και κατάθλιψη

Η έρευνα για την ρεσβερατρόλη ως πιθανή θεραπεία της καταθλιπτικής διάθεσης βρίσκεται σε πολύ πρώιμο στάδιο. Τα ευρήματα μελετών in vivo και σε ζώα υποδηλώνουν ότι η ρεσβερατρόλη έχει νευροπροστατευτικές επιδράσεις έναντι παθολογικών αλλαγών στον εγκέφαλο που προκαλούνται από οξειδωτικό στρες και φλεγμονή που μπορεί να εκδηλωθεί ως καταθλιπτική διάθεση. Αυτά τα ευρήματα οδήγησαν πρόσφατα σε αυξημένο ενδιαφέρον για τη ρεσβερατρόλη ως πιθανό αντικαταθλιπτικό.  

Είναι ασφαλής η ρεσβερατρόλη; 

Η ρεσβερατρόλη είναι γενικά καλά ανεκτή στις κοινώς συνιστώμενες δόσεις. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της ρεσβερατρόλης είναι η διάρροια, η ναυτία και η απώλεια βάρους. Πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε υψηλές δόσεις έως 2000mg δύο φορές την ημέρα. Δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, ωστόσο υψηλές δόσεις ρεσβερατρόλης είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 με αποτέλεσμα πιθανές αλληλεπιδράσεις με πολλά φάρμακα. 

Πώς να αξιοποιήσετε στο έπακρο τη συμπλήρωση με ρεσβερατρόλη 

Ένας σημαντικός συνεχιζόμενος τομέας έρευνας περιλαμβάνει την ανάπτυξη προϊόντων με μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα προκειμένου να ενισχυθούν οι πιθανές ευεργετικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στο σώμα και τον εγκέφαλο.     Όταν λαμβάνεται μόνο, τα πιθανά γνωστικά οφέλη της ρεσβερατρόλης μπορεί να περιορίζονται από τη χαμηλή βιοδιαθεσιμότητά της λόγω της χαμηλής σταθερότητάς της, της ταχείας οξείδωσης κατά την έκθεση στη θερμότητα και το φως, της χαμηλής υδατοδιαλυτότητας και επίσης του υψηλού ρυθμού πρόσληψής της στο ήπαρ. Τα ευρήματα μελετών in vivo και σε ζώα υποδηλώνουν ότι τόσο η βιοδιαθεσιμότητα όσο και η αποτελεσματικότητα της ρεσβερατρόλης για διαφορετικές κλινικές ενδείξεις μπορεί να ενισχυθούν όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με άλλα φυσικά προϊόντα. Μια πρόσφατη μελέτη διαπίστωσε ότι ο συνδυασμός ρεσβερατρόλης με πιπερίνη αύξησε σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα στον εγκέφαλο και είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη εγκεφαλική ροή αίματος, αλλά δεν βελτίωσε τη γνωστική λειτουργία ή τη διάθεση. Απαιτούνται μεγάλες δοκιμές σε ζώα και ανθρώπους για να διευκρινιστεί πώς οι γενετικές διαφορές, η ηλικία, το φύλο, η διατροφή και η μεταβλητότητα στο μικροβίωμα επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα της ρεσβερατρόλης. Οι διαφορές μεταξύ των ατόμων στη βιοδιαθεσιμότητα υποδηλώνουν ότι η ελάχιστη αποτελεσματική δόση ρεσβερατρόλης - που λαμβάνεται μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλα φυσικά προϊόντα ή ως συμπλήρωμα φαρμάκων - πρέπει να αξιολογείται κατά περίπτωση.

Συνεχίζονται προσπάθειες για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας της ρεσβερατρόλης μέσω νέων συστημάτων διανομής και ημισυνθετικών παραγώγων, συμπεριλαμβανομένης της νανοενθυλάκωσης σε νανοφορείς λιπιδίων ή λιποσώματα, νανογαλακτώματα και άλλες προσεγγίσεις. Έχουν αναφερθεί πολλά υποσχόμενα πρώιμα ευρήματα, ωστόσο απαιτούνται περισσότερες μελέτες in vivo για τον εντοπισμό προσεγγίσεων που είναι κατάλληλες και ασφαλείς για κλινική χρήση. 

Η ρεσβερατρόλη είναι μια πολλά υποσχόμενη ένωση 

Η ρεσβερατρόλη υπόσχεται μια σημαντική μελλοντική μη φαρμακολογική θεραπεία πολλών ιατρικών και νευροψυχιατρικών διαταραχών. Η έρευνα για την ρεσβερατρόλη ως πιθανή θεραπεία της γνωστικής μείωσης στη νόσο του Αλτσχάιμερ, άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες και την καταθλιπτική διάθεση βρίσκεται ακόμα σε πρώιμο στάδιο. Μέχρι σήμερα, τα περισσότερα ερευνητικά στοιχεία προέρχονται από μελέτες σε ζώα. Έχουν γίνει μόνο λίγες κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, κυρίως σε υγιείς ασθενείς. Απαιτούνται μεγάλες, μακροχρόνιες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους για την αξιολόγηση του προφίλ ασφάλειας της ρεσβερατρόλης, τον περαιτέρω χαρακτηρισμό πιθανών αλληλεπιδράσεων με άλλα φυσικά προϊόντα ή φάρμακα, τον εντοπισμό παρασκευασμάτων που αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα και τον προσδιορισμό των βέλτιστων ασφαλών δόσεων για ιατρικές και νευροψυχιατρικές διαταραχές.

Παραπομπές:

1. Adeghate E, Donath T, Adem A. (2013) Νόσος Αλτσχάιμερ και σακχαρώδης διαβήτης: έχουν κάτι κοινό; Ανάλυση του Κουρρ Αλτσχάιμερ; 10:609-617. 
2. Amri A, Chaumeil JC, Sfar S, Charrueau C. (2012) Χορήγηση ρεσβερατρόλης: Ποιες λύσεις σύνθεσης για τους περιορισμούς βιοδιαθεσιμότητας; J Απελευθέρωση ελέγχου.; 158:182-193. 
3. Baur JA, Sinclair DA. (2006) Θεραπευτικό δυναμικό της ρεσβερατρόλης: τα στοιχεία in vivo. Νατ Ρεβ Ντάρκ Ντισκοβ.; 5:493-506. 
4. Blanchet J, Longpre F, Bureau G, Morissette M, DiPaolo T, et al (2008) Η ρεσβερατρόλη, μια πολυφαινόλη κόκκινου κρασιού, προστατεύει τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες σε ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με MPTP. Πρόγκ Νευροψυχοφαρμακόλη Βιολική Ψυχιατρική. 32:1243 —1250. 
5. Chimento, A., De Amicis, F., Sirianni, R., Stefania, M. et al (2019) Πρόοδος για τη βελτίωση της στοματικής βιοδιαθεσιμότητας και των ευεργετικών επιδράσεων της ρεσβερατρόλης  J Mol Sci.; 20 (6): 1381.
6. Colman RJ, Beasley TM, Kemnitz JW, Johnson SC, Weindruch R, Anderson RM. (2014) Ο θερμιδικός περιορισμός μειώνει τη θνησιμότητα που σχετίζεται με την ηλικία και από όλες τις αιτίες σε πιθήκους ρέζους. Νατ Κομούν. 5:3557. 
7. Cottart CH, Nivet-Antoine V, Beaudeux JL. (2014) Ανασκόπηση πρόσφατων δεδομένων σχετικά με το μεταβολισμό, τις βιολογικές επιδράσεις και την τοξικότητα της ρεσβερατρόλης στον άνθρωπο. Αναφορά τροφίμων Mol Nutr. 58:7 —21. 
8. De Santi SC, Pietrabissa A, Spisni R, Mosca F, Pacifici GM. (2000) Θειοποίηση της ρεσβερατρόλης, μιας φυσικής ένωσης που υπάρχει στο κρασί, και η αναστολή της από φυσικά φλαβονοειδή. Ξενοβιοτικά.; 30:857-866.
9. Dhakal S, Kushairi N, Phan CW, Adhikari B, Sabaratnam V., et al (2019) Διαιτητικές πολυφαινόλες: Μια πολυπαραγοντική στρατηγική για τη στόχευση της νόσου του Αλτσχάιμερ. Διεθνής Βιομηχανική Επιστήμη. 20 (20). σελίδα: E5090. 
10. Farhan M, Ullah MF, Faisal M, Farooqi AA, Sabitaliyevich UY, et al (2019) Διαφορική μεθυλίωση και ακετυλίωση ως η επιγενετική βάση της αντικαρκινικής δραστηριότητας της ρεσβερατρόλης. Φάρμακα (Βασιλεία). 13; 6 (1). pii: E24.
11. Foti Cuzzola V, Ciurleo R, Giacoppo S, Marino S, Bramanti P. (2011) Ο ρόλος της ρεσβερατρόλης και των αναλόγων της στη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών: εστίαση σε πρόσφατες ανακαλύψεις. Στόχοι φαρμάκων νευρολικής διαταραχής του ΚΝΣ. 10:849 —862. 
12. Johnson JJ, Nihal M, Siddiqui IA, Scarlett CO, Bailey HH, et al (2011) Ενίσχυση της βιοδιαθεσιμότητας της ρεσβερατρόλης συνδυάζοντάς την με πιπερίνη. Αναφορά τροφίμων Mol Nutr; 55:1169 —1176. 
13. Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G, Okello EJ, et al (2010) Επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στις μεταβλητές εγκεφαλικής ροής αίματος και στη γνωστική απόδοση στους ανθρώπους: μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη έρευνα. Είμαι Τζέι Κλιν Νουτρ.; 91:1590 —1597. 
14. Kim D, Nguyen MD, Dobbin MM, Fischer A, Sananbenesi F, et al (2007) Η δεακετυλάση SIRT1 προστατεύει από τον νευροεκφυλισμό σε μοντέλα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση. ΕΜΒΌ Ι.; 26:3169 —3179. 
15. Kumar P, Padi SS, Naidu PS, Kumar A. (2006) Επίδραση της ρεσβερατρόλης στις βιοχημικές και συμπεριφορικές αλλαγές που προκαλούνται από 3-νιτροπροπιονικό οξύ: πιθανοί νευροπροστατευτικοί μηχανισμοί. Μπέβαβ Φαρμακόλ. 17:485-492. 
16. La Porte C, Voduc N, Zhang G, Seguin I, Tardiff D, Singhal N, Cameron DW. (2010) Φαρμακοκινητική σταθερής κατάστασης και ανεκτικότητα της trans-ρεσβερατρόλης 2000 mg δύο φορές την ημέρα με τροφή, κουερσετίνη και αλκοόλ (αιθανόλη) σε υγιή άτομα. Κλινική Φαρμακοκίνετ.; 49:449-454. 
17. Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, et al (2012) Επιπτώσεις του θερμιδικού περιορισμού στην υγεία και την επιβίωση σε πιθήκους rhesus από τη μελέτη NIA. Φύση.; 489:318-321. 
18. Ματριάτα. 2014 Μάρτιος; 77 (3): 209-20. Φυτοοιστρογόνα και γνωστική λειτουργία: μια ανασκόπηση. Σόνι Μ1, Ραχάρντζο ΤΒ2, Σούκαρντι Ρ2, Σουλιστιοβάτι Υ2, Λεσταρινίνγκσιχ2, Γιεσούφου-Ουντεχούκου Α3, Ιρσάν Α4, Χόγκερβορστ Ε5.
19. Menegas S, Ferreira CL, Cararo JH, Gava FF, et al (2019) Η ρεσβερατρόλη προστατεύει τον εγκέφαλο από οξειδωτική βλάβη σε ένα ντοπαμινεργικό ζωικό μοντέλο μανίας. Μεταβική Δείκωση εγκεφάλου; 34 (3): 941-950.
20. Mercken EM, Carboneau BA, Krzysik-Walker SM, de Cabo R. (2012) Από ποντίκια και άνδρες: τα οφέλη του θερμιδικού περιορισμού, της άσκησης και των μιμητικών. Γήρανση Ρε Αποκ.; 11:390-398. 
21. Miller RA, Harrison DE, Astle CM, Baur JA, Boyd AR, et al (2011) Η ισχυρή Ρ.Ραπαμυκίνη, αλλά όχι η ρεσβερατρόλη ή η σιμβαστατίνη, παρατείνει τη διάρκεια ζωής γενετικά ετερογενών ποντικών. J Γεροντόλη Α Βιολογικές Επιστήμες.; 66:191-201. 
22. Moussa C, Hebron M, Huang X, Ahn J, Rissman RA., et al (2017) Η ρεσβερατρόλη ρυθμίζει τη νευροφλεγμονή και προκαλεί προσαρμοστική ανοσία στη νόσο του Αλτσχάιμερ. J Νευροφλεγμονή. 2017 3 Ιανουαρίου 14 (1) :1. 
23. Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin L, Price NL, et al (2008) Η ρεσβερατρόλη καθυστερεί την επιδείνωση που σχετίζεται με την ηλικία και μιμείται τις μεταγραφικές πτυχές του διατροφικού περιορισμού χωρίς να παρατείνει τη διάρκεια ζωής. Μεταβολή κυττάρων. 8:157-168. 
24. Popat R, Plesner T, Davies F, Cook G, Cook M, et al (2013) Μια μελέτη φάσης 2 του SRT501 (ρεσβερατρόλη) με βορτεζομίμπη για ασθενείς με υποτροπιάζον και/ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα. Br J Αιματόλη.; 160:714 —717. 
25. Santos AC, Veiga F, Ribeiro AJ. (2011) Νέα συστήματα χορήγησης για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας της ρεσβερατρόλης. Έλεγχος εμπειρογνωμόνων για την παράδοση ναρκωτικών. 2011 Αύγουστος 8 (8): 973-90. 
26. Shindler KS, Ventura E, Dutt M, Elliott P, Fitzgerald DC, Rostami A. (2010) Η στοματική ρεσβερατρόλη μειώνει τη νευρωνική βλάβη σε ένα μοντέλο σκλήρυνσης κατά πλάκας. J Νευροοφθαλμόλη.; 30:328-339. 
27. Smoliga JM, Colombo ES, Campen MJ. (2013) Μια πιο υγιεινή προσέγγιση στις κλινικές δοκιμές που αξιολογούν τη ρεσβερατρόλη για την πρωτογενή πρόληψη ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία σε υγιείς πληθυσμούς. Γήρανση (Άλμπανι Νέας Υόρκης). 5:495-506. 
28. Soni M, White LR, Kridawati A, Bandelow S, Hogervorst E. (2016) Κατανάλωση φυτοοιστρογόνων και κίνδυνος για γνωστική παρακμή και άνοια: Λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση του θυρεοειδούς και άλλους πιθανούς μεσολαβητές. J Στεροειδής βιοχημεία Mol Biol.; 160:67-77.
29. Strong R, Miller RA, Astle CM, Baur JA, de Cabo R, et al (2013) Αξιολόγηση της ρεσβερατρόλης, του εκχυλίσματος πράσινου τσαγιού, της κουρκουμίνης, του οξαλοξικού οξέος και του τριγλυκεριδικού ελαίου μέσης αλυσίδας στη διάρκεια ζωής γενετικά ετερογενών ποντικών. J Γεροντόλη Α Βιολογικές Επιστήμες.; 68:6 —16. 
30. Sun AY, Wang Q, Simonyi A, Sun GY. (2010) Η ρεσβερατρόλη ως θεραπευτικός παράγοντας για νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Μολ Νευροβιόλη.; 41:375-383. 
31. Zhu X, Li W, Li Y, Xu W, Yuan Y, et al (2019) Τα αντικαταθλιπτικά και αγχολυτικά αποτελέσματα της ρεσβερατρόλης: Συμμετοχή της αναστολής της φωσφοδιεστεράσης-4D. Νευροφαρμακολογία. 15; 153:20-31.
32. Turner RS, Thomas RG, Craft S, van Dyck CH, Mintzer J. et al (2015) Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή ρεσβερατρόλης για τη νόσο Αλτσχάιμερ.  Νευρολογία. 2015 20 Οκτωβρίου; 85 (16): 1383-91. 
33. Wang F, Wang J, An J, Yuan G, Hao X, Zhang Y., (2018) Η ρεσβερατρόλη βελτιώνει την καταθλιπτική διαταραχή μέσω της οδού μεταγωγής σήματος κινάσης/cAMP που ρυθμίζεται από το Netrin1 εξωκυτταρικό σήμα. Εκπρόσωπος Mol Med. 17 (3) :4611-4618.
34. Wightman EL, Haskell-Ramsay CF, Reay JL, Williamson G, Dew T., et al (2015) Οι επιδράσεις της χρόνιας συμπλήρωσης τρανσβερατρόλης σε πτυχές της γνωστικής λειτουργίας, της διάθεσης, του ύπνου, της υγείας και της εγκεφαλικής ροής αίματος σε υγιείς, νέους ανθρώπους. Υπόμνημα 14, 114 (9): 1427-37.
35. Wightman EL, Reay JL, Haskell CF, Williamson G, Dew TP, Kennedy DO. (2014) Επιδράσεις της ρεσβερατρόλης μόνο ή σε συνδυασμό με πιπερίνη στις παραμέτρους εγκεφαλικής ροής αίματος και στη γνωστική απόδοση σε ανθρώπινα άτομα: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη έρευνα. Μρ Τζέι Νουτρ.; 112:203-213. 
36. Witte AV, Kerti L, Margulies DS, Floel A. (2014) Επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στην απόδοση μνήμης, στη λειτουργική συνδεσιμότητα του ιππόκαμπου και στον μεταβολισμό της γλυκόζης σε υγιείς ηλικιωμένους ενήλικες. Τζέι Νευροσκί. 34:7862 —7870. 
37. Zaw, T., Howe, P., Wong, R. (2017) Η συμπλήρωση φυτοοιστρογόνων βελτιώνει τη γνώση στους ανθρώπους; Μια συστηματική ανασκόπηση. Ανν Νι Ακαδημία Επιστήμης. 1403 (1): 150-163.