L-θεανίνη, οφέλη για την υγεία και τη γνωστική λειτουργία

Το αμινοξύ l-θεανίνη (γ-N-αιθυλογλουταμίνη), απαντάται φυσικά στα φύλλα τσαγιού και στο βρώσιμο μανιτάρι bay boletes Xerocomus badius. Το πράσινο τσάι και το μαύρο τσάι παράγονται από τα ίδια φυτά. Το μαύρο τσάι παρασκευάζεται μέσω ζύμωσης, αλλά το πράσινο τσάι δεν ζυμώνεται. Το πράσινο τσάι αποτελεί βασικό πυλώνα της κινεζικής ιατρικής για πάνω από 3 χιλιετίες και χρησιμοποιείται ιατρικά τόσο σε συνδυασμό με άλλα βότανα όσο και μόνο του με τη μορφή συμπυκνωμένου υγρού για την ενίσχυση της αντοχής και της συγκέντρωσης. Η ποσότητα της l-θεανίνης εξαρτάται από τον τόπο καλλιέργειας των φυτών τσαγιού, τις μεθόδους παραγωγής και τον χρόνο συγκομιδής. Διαφορετικά είδη τσαγιού, όπως το Camellia sinensivar έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις l-θεανίνης από το πιο γνωστό C. sinensis. Διατίθεται επίσης μια συνθετική μορφή L-θεανίνης (Suntheanine™). 

Η L-θεανίνη χρησιμοποιείται ευρέως στις ασιατικές χώρες για τη θεραπεία ποικίλων ιατρικών και ψυχικών προβλημάτων και κερδίζει ταχέως δημοτικότητα στις δυτικές χώρες. Η καφεΐνη, το άλλο σημαντικό συστατικό του τσαγιού, αυξάνει τα επίπεδα ακετυλοχολίνης και ντοπαμίνης στον εγκέφαλο με αποτέλεσμα τη βελτίωση της προσοχής, της αντίληψης και της διάθεσης. Οι ευεργετικές γνωστικές επιδράσεις της καφεΐνης λαμβάνουν χώρα ταχύτερα από εκείνες της λ-θεανίνης, επειδή απορροφάται ταχύτερα, φθάνοντας σε μέγιστα επίπεδα πλάσματος μετά από 30 λεπτά σε σύγκριση με τα μέγιστα επίπεδα πλάσματος της λ-θεανίνης 50 λεπτά μετά την κατανάλωση. Εκτός από την l-θεανίνη και την καφεΐνη, τα φύλλα του τσαγιού περιέχουν και άλλα συστατικά που προσδίδουν ποικίλα οφέλη για την υγεία, συμπεριλαμβανομένων αμινοξέων γλουταμίνης, αργινίνη, σερίνη και αλανίνη, και τις φαινολικές ενώσεις επιγαλλοκατεχίνη, επικατεχίνη γαλλική, επικατεχίνη και επιγαλλοκατεχίνη-γαλλική (οι λεγόμενες ‘κατεχίνες’). Το Matcha είναι ένα ειδικό παρασκεύασμα πράσινου τσαγιού που περιέχει υψηλότερα επίπεδα ευεργετικών φυτοχημικών ουσιών σε σύγκριση με το κανονικό πράσινο τσάι. 

Μελέτες σε ζώα και ανθρώπους υποστηρίζουν ότι η L-θεανίνη μειώνει την υποκειμενική αντίδραση στο στρες, ενισχύει τη γνωστική απόδοση, βελτιώνει την ποιότητα του ύπνου και έχει προστατευτικές επιδράσεις έναντι χρόνιων ασθενειών, καρδιαγγειακών παθήσεων, παχυσαρκίας και κοινού κρυολογήματος. Διάφορα συστατικά του πράσινου τσαγιού, συμπεριλαμβανομένης της l-θεανίνης, της καφεΐνης και των κατεχινών, μπορεί να βοηθήσουν στην πρόληψη του μεταβολικού συνδρόμου και της παχυσαρκίας. Η L-θεανίνη μειώνει τις οξειδωτικές βλάβες που προκαλούνται από τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (δηλ. ‘ελεύθερες ρίζες’), αυξάνει τη συγκέντρωση γλουταθειόνης στο ήπαρ ενισχύοντας την ικανότητα των ηπατικών ενζύμων, όπως η υπεροξειδική δισμουτάση, να απομακρύνουν τις τοξίνες από το αίμα. Τα ερευνητικά ευρήματα δείχνουν ότι η l-θεανίνη έχει αντιγηραντικά οφέλη. Οι κατεχίνες από το πράσινο τσάι μπορεί να έχουν ευεργετικές αντιμικροβιακές και αντιιικές δραστηριότητες. Στο γαστρεντερικό σύστημα το πράσινο τσάι έχει αποδειχθεί ότι ενεργοποιεί τα ενδοκυτταρικά αντιοξειδωτικά και αναστέλλει το σχηματισμό καρκινογόνων ουσιών. 

L-θεανίνη και νευροψυχιατρικές διαταραχές

Η L-θεανίνη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη μάθηση, τη μνήμη και τη γνωστική λειτουργία και ενισχύει την επιλεκτική προσοχή κατά τη διάρκεια νοητικών εργασιών. Επιδημιολογικές μελέτες υποστηρίζουν ότι η τακτική κατανάλωση τσαγιού από τα φύλλα Camellia sinensis, σχετίζεται με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης γνωστικής έκπτωσης, βελτιωμένη διάθεση και ενισχυμένη ικανότητα αντιμετώπισης του στρες. Η L-θεανίνη είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία επαύξησης για τη σχιζοφρένεια και μπορεί να έχει ευεργετικά αποτελέσματα στις διαταραχές της διάθεσης, στη διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας (ADHD), καθώς και στη διαταραχή πανικού, στην ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή (OCD) και στη διπολική διαταραχή.

Μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο έχουν διερευνήσει τις επιδράσεις της L-θεανίνης μόνη της ή σε συνδυασμό με καφεΐνη στη διάθεση και τη γνωστική απόδοση, με το συμπέρασμα ότι η γνωστική λειτουργία ενισχύεται ως απόκριση στη συνδυασμένη θεραπεία, αλλά όχι ως απόκριση στη L-θεανίνη μόνη της. Δύο μετα-αναλύσεις ανθρώπινων παρεμβάσεων σχετικά με τις οξείες ψυχοδραστικές επιδράσεις των συστατικών του τσαγιού στη διάθεση και τις γνωστικές επιδόσεις βρήκαν στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η l-θεανίνη βελτιώνει την αυτοαναφερόμενη χαλάρωση, μειώνει το υποκειμενικό αίσθημα έντασης και ότι η καφεΐνη βελτιώνει την απόδοση σε απαιτητικά γνωστικά καθήκοντα και ενισχύει την εγρήγορση και το σφρίγος. 

Μελέτες σε ζώα υποστηρίζουν ότι η L-θεανίνη διασχίζει γρήγορα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, αυξάνει τα επίπεδα σεροτονίνης, GABA και ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, συνδέεται με τους υποδοχείς γλουταμινικού και NMDA και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF). Η μακροχρόνια κατανάλωση λ-θεανίνης (δηλαδή για διάστημα 3-4 εβδομάδων) μπορεί να έχει γενικά νευροπροστατευτικά οφέλη που μεσολαβούνται από την αυξημένη σύνθεση του εγκεφαλικού νευροτροφικού παράγοντα (BDNF) στον ιππόκαμπο, μια περιοχή του εγκεφάλου που παίζει κεντρικό ρόλο στην παγίωση της μνήμης. Όλες αυτές οι επιδράσεις πιστεύεται ότι οδηγούν σε μείωση του άγχους. 

Καθώς η L-θεανίνη προσλαμβάνεται συνήθως μαζί με την καφεΐνη και άλλα βιοδραστικά συστατικά του τσαγιού, οι περισσότερες μελέτες έχουν διερευνήσει τις συνδυασμένες επιδράσεις της L-θεανίνης και της καφεΐνης στη διάθεση και τη νόηση. 

L-θεανίνη, άγχος και στρες

Οι αγχολυτικές επιδράσεις του Η L-θεανίνη διαμεσολαβείται μέσω διαφόρων μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της ενισχυμένης δραστηριότητας των εγκεφαλικών κυμάτων άλφα, της αυξημένης σύνθεσης του GABA και του ρόλου της ως ασθενούς ανταγωνιστή των γλουταμινικών υποδοχέων AMPA. Τα γενικά ηρεμιστικά οφέλη της λ-θεανίνης αντικατοπτρίζονται στην αυξημένη ηλεκτρική δραστηριότητα του εγκεφάλου στην περιοχή συχνοτήτων άλφα (8 έως 13 Hz). Οι αλλαγές στην ηλεκτρική δραστηριότητα του εγκεφάλου που μετρήθηκαν με ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (ΗΕΓ) είναι δοσοεξαρτώμενες και είναι παρόμοιες με τις ευεργετικές αλλαγές στο ΗΕΓ που παρατηρούνται κατά το διαλογισμό, συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων κυμάτων άλφα στις ινιακές και βρεγματικές περιοχές. Έχει αποδειχθεί ότι η αυξημένη δραστηριότητα άλφα συνεχίζεται για 60 λεπτά μετά τη χορήγηση μιας δόσης 200 mg λ-θεανίνης και η επίδραση αυτή ήταν πιο έντονη σε άτομα με υψηλότερο άγχος. Τέλος, έχει βρεθεί ότι η λήψη πράσινου τσαγιού με υψηλή περιεκτικότητα σε l-θεανίνη μειώνει την υπερτροφία των επινεφριδίων σε ποντίκια που εκτίθενται σε χρόνιο στρες. 

Τα άτομα που πίνουν πράσινο τσάι για το άγχος ή το στρες μπορεί να βιώσουν μεγαλύτερη ηρεμιστική επίδραση από ό,τι διεγερτική, ανάλογα με τις σχετικές ποσότητες L-θεανίνης και καφεΐνης στο συγκεκριμένο είδος τσαγιού και τον τρόπο παρασκευής του. Ένα γενικό ηρεμιστικό αποτέλεσμα παρατηρείται συνήθως μέσα σε 30 έως 40 λεπτά μετά τη λήψη της L-θεανίνης σε δόση 50 έως 200 mg και συνήθως διαρκεί 8 έως 10 ώρες. Τα μέτρια συμπτώματα άγχους συχνά ανταποκρίνονται σε ένα σχήμα 200 mg μία ή δύο φορές την ημέρα. Σοβαρότερο άγχος μπορεί να απαιτήσει δόσεις 600mg έως 800mg ημερησίως, οι οποίες λαμβάνονται σε δόσεις των 100mg έως 200mg που κατανέμονται κατά τη διάρκεια της ημέρας. Σε αντίθεση με τις βενζοδιαζεπίνες και άλλα συνταγογραφούμενα αγχολυτικά φάρμακα, η L-θεανίνη δεν προκαλεί υπνηλία, δεν επιβραδύνει τα αντανακλαστικά και δεν μειώνει τη συγκέντρωση, δεν υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης ανοχής ή εξάρτησης. Δεν υπάρχουν αναφορές σοβαρών ανεπιθύμητων παρενεργειών ή αλληλεπιδράσεων μεταξύ της λ-θεανίνης και ψυχοτρόπων φαρμάκων ή άλλων φυσικών προϊόντων. 

Τα ευρήματα των μελετών σχετικά με την l-θεανίνη για το κρατικό άγχος είναι αντιφατικά. Οι διαφορές στα αποτελέσματα σχετίζονται πιθανώς με τους διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών που εξετάστηκαν και με το γεγονός ότι ορισμένες μελέτες εξέτασαν την καφεΐνη σε συνδυασμό με την l-θεανίνη. Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που συνέκρινε την l-θεανίνη 200mg/ημέρα με τη βενζοδιαζεπίνη αλπραζολάμη, βρήκε στοιχεία για γενικές αγχολυτικές επιδράσεις, αλλά όχι για μείωση του άγχους που προκαλείται πειραματικά. Αντίθετα, δύο άλλες μελέτες ανέφεραν σημαντικές μειώσεις στις μετρήσεις του υποκειμενικού στρες, όπως η μείωση του καρδιακού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης, ως απόκριση στην ίδια δόση l-θεανίνης. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 4 εβδομάδων (N=30) ενήλικες χωρίς ψυχιατρικές ασθένειες που τυχαιοποιήθηκαν με l-θεανίνη 200m/ημέρα παρουσίασαν σημαντικά μεγαλύτερη μείωση του άγχους και βελτίωση του ύπνου σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε μια μικρή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 16 υγιείς ενήλικες εθελοντές τυχαιοποιήθηκαν σε l-θεανίνη 200mg/ημέρα έναντι αλπραζολάμης 1mg ή εικονικού φαρμάκου, ενώ παρακολουθούνταν κατά τη διάρκεια μιας χαλαρής και μιας πειραματικά προκαλούμενης κατάστασης οξέος άγχους. Η λ-θεανίνη είχε κάποια χαλαρωτικά αποτελέσματα κατά τη διάρκεια της βασικής κατάστασης, αλλά ούτε η αλπραζολάμη ούτε η λ-θεανίνη είχαν αγχολυτικά αποτελέσματα μεγαλύτερα από το εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της χαλαρής κατάστασης ή της πειραματικά επαγόμενης κατάστασης άγχους. 

Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 10 εβδομάδων (N=46) ενήλικες με διάγνωση Γενικευμένης Αγχώδους Διαταραχής DSM-5 τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν l-θεανίνη (450 έως 900mg/ημέρα) έναντι εικονικού φαρμάκου, συνεχίζοντας παράλληλα την τρέχουσα φαρμακευτική αγωγή τους. Η συμπληρωματική ομάδα l-θεανίνης δεν υπερείχε της ομάδας εικονικού φαρμάκου σε μετρήσεις μείωσης του άγχους ή βελτίωσης της ποιότητας του ύπνου. Σε μια μικρή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (N=34), υγιείς ενήλικες ηλικίας 18-40 ετών έλαβαν ένα ποτό με l-θεανίνη έναντι εικονικού φαρμάκου και στη συνέχεια υποβλήθηκαν σε έναν πολυδιεργασιακό παράγοντα γνωστικού στρες. Η ομάδα της λ-θεανίνης ανέφερε σημαντικά χαμηλότερη αντίδραση στο στρες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μία ώρα μετά την κατανάλωση του ποτού. Μια άλλη μελέτη σε ένα θρεπτικό ρόφημα που περιείχε l-θεανίνη 200mg, φωσφατιδυλσερίνη 1mg, χαμομήλι 10mg και γλυκερυλοφωσφορυλοχολίνη 25mg, διαπίστωσε σημαντικά μειωμένες υποκειμενικές αντιδράσεις στρες 1 ώρα μετά την κατάποση και σημαντικά μειωμένα επίπεδα κορτιζόλης στον ορό 3 ώρες μετά την κατάποση. 

L-θεανίνη και άλλες ψυχιατρικές διαταραχές

Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διαπίστωσε ότι η λ-θεανίνη 100mg δύο φορές την ημέρα βελτίωσε σημαντικά την ποιότητα του ύπνου σε αγόρια με ΔΕΠΥ, γεγονός που υποδηλώνει ότι η λ-θεανίνη μπορεί να είναι μια αποτελεσματική συμπληρωματική θεραπεία στη ΔΕΠΥ. Η L-θεανίνη δεν προκαλεί υπνηλία, ωστόσο η λήψη L-θεανίνης 200mg κατά την κατάκλιση μπορεί να βελτιώσει την ποιότητα του ύπνου μειώνοντας το άγχος. 

Αναδυόμενα ευρήματα υποστηρίζουν ότι η l-θεανίνη μπορεί να έχει ευεργετικές επιδράσεις στα συμπτώματα της καταθλιπτικής διάθεσης και της ψύχωσης. Σε μια ανοιχτή μελέτη 8 εβδομάδων (N=20) ενήλικες με διάγνωση μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής που έλαβαν θεραπεία με l-θεανίνη 250mg/ημέρα ανέφεραν βελτιώσεις στη διάθεση, το άγχος και την ποιότητα του ύπνου. 

Η L-θεανίνη μπορεί επίσης να έχει ευεργετικές επιδράσεις στο άγχος που σχετίζεται με την ψύχωση. Τα ευρήματα μιας ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο δοκιμής διάρκειας 8 εβδομάδων υποστηρίζουν ότι η αύξηση της l-θεανίνης σε άτομα με σχιζοφρένεια και σχιζοσυναισθηματική διαταραχή μειώνει τα επίπεδα άγχους. Οι ευεργετικές επιδράσεις της αύξησης της l-θεανίνης σε αυτόν τον πληθυσμό μπορεί να μεσολαβούνται από τις αυξήσεις της κορτιζόλης και του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF). Μια συνδυασμένη θεραπεία που περιέχει το νευροστεροειδές πρεγνενολόνη και το αμινοξύ L-θεανίνη μπορεί να έχει ευεργετικά αποτελέσματα στα συμπτώματα της ψύχωσης. Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 8 εβδομάδων (N=40) ενήλικες με σχιζοφρένεια ή σχιζοσυναισθηματική διαταραχή με μη βέλτιστη ανταπόκριση στα αντιψυχωσικά, τυχαιοποιήθηκαν σε πρεγνενολόνη (50mg/ημέρα) συν l-θεανίνη (400mg/ημέρα) έναντι εικονικού φαρμάκου, ενώ συνέχιζαν την αντιψυχωσική τους φαρμακευτική αγωγή. Στο τελικό σημείο της μελέτης, η ομάδα που έλαβε πρεγνενολόνη συν λ-θεανίνη είχε σημαντικά λιγότερα αρνητικά συμπτώματα ψύχωσης, όπως αμβλυμένη επιρροή, ανηδονία και έλλειψη λόγου, σημαντικά μειωμένο άγχος και μεγαλύτερη βελτίωση της γενικής λειτουργικότητας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. 

L-θεανίνη Εγκεφαλοαγγειακή νόσος και εγκεφαλικό επεισόδιο

Τα ευρήματα μελετών σε ζώα υποδηλώνουν ότι η l-θεανίνη μπορεί να συμβάλει στην πρόληψη της εγκεφαλοαγγειακής νόσου και να μετριάσει τις επιπτώσεις των εγκεφαλοαγγειακών ατυχημάτων (π.χ. εγκεφαλικό επεισόδιο). Οι νευροπροστατευτικές επιδράσεις της l-θεανίνης μετά από παροδική εγκεφαλική ισχαιμία μπορεί να σχετίζονται με τη δράση της ως ανταγωνιστή των υποδοχέων γλουταμικού AMPA. Οι αρουραίοι στους οποίους χορηγήθηκε l-θεανίνη (0,3 έως 1mg/kg) πριν υποβληθούν σε επαναλαμβανόμενα επεισόδια πειραματικά προκαλούμενης εγκεφαλικής ισχαιμίας εμφάνισαν σημαντικά μικρότερη εξασθένιση της χωρικής μνήμης και σημαντικά μικρότερο θάνατο νευρικών κυττάρων. 

Αναφορές:

1. Bond, A., Lader, M. Η χρήση αναλογικών κλιμάκων στην αξιολόγηση υποκειμενικών συναισθημάτων. Br. J. Med. Psychol. 1974, 47, 211–218. 
2. Boros, K., N. Jedlinszki and D. Csupor, 2016. Περιεκτικότητα σε θεανίνη και καφεΐνη αφεψημάτων που παρασκευάζονται από δείγματα τσαγιού του εμπορίου.Περιεκτικότητα σε θεανίνη και καφεΐνη αφεψημάτων που παρασκευάζονται από δείγματα τσαγιού του εμπορίου. Pharmacog. Mag., 12: 75-79.
3. Camfield DA, Stough C, Farrimond J, Scholey AB. (2014) Οξείες επιδράσεις των συστατικών του τσαγιού L-θεανίνη, καφεΐνη και επιγαλλοκατεχίνη γαλλική στη γνωστική λειτουργία και τη διάθεση: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Nutr Rev.;72(8):507-22. 
4. Chu, D.C., 1997. Πράσινο Τσάι-Η καλλιέργεια, η επεξεργασία των φύλλων για πόσιμο υλικό και τα είδη του πράσινου τσαγιού. Σε: Yamamoto, T., J.R. Lekh, D.C. Chu and M. Kim (Eds.), CRC Press, Boca Raton, pp: 1-11.
5. Culetu, A., B. Fernandez-Gomez, M. Ullate, M.D. del Castillo και W. Andlauer, 2016. Επίδραση των εμπλουτισμένων με θεανίνη και πολυφαινόλες κλασμάτων από σκόνη τσαγιού χωρίς καφεΐνη στο σχηματισμό προϊόντων της αντίδρασης Maillard και στα οργανοληπτικά χαρακτηριστικά των ψωμιών. Food Chem., 197: 14-23.
6. Dietz C, Dekker M. (2017) Επίδραση των φυτοχημικών ουσιών του πράσινου τσαγιού στη διάθεση και τη νόηση. Curr Pharm Des. 2017;23(19):2876-2905. 
7. Egashira N, Ishigami N, Pu F, Mishima K, Iwasaki K, Orito K, Oishi R, Fujiwara M. (2008) Theanine prevents memory impairment induced by repeated cerebral ischemia in rats. Phytother Res. 2008 Jan;22(1):65-8.
8. Einöther SJ, Giesbrecht T. (2013) Η καφεΐνη ως ενισχυτικό της προσοχής: αναθεώρηση των υφιστάμενων υποθέσεων. Ψυχοφαρμακολογία (Berl). 2013 Jan;225(2):251-74. 
9. Einother, S.J., Martens, V.E. Οξείες επιδράσεις της κατανάλωσης τσαγιού στην προσοχή και τη διάθεση. Am. J. Clin. Nutr. 2013, 98, 1700S–1708S. 
10. Gong, Y., Y. Luo, J.A. Huang, J. Zhang, Y. Peng, Z. Liu και Z. Baolu, (2012). Η θεανίνη βελτιώνει την αντοχή στο στρες σε Caenorhabditis elegans. J. Funct. Τρόφιμα, 4: 988-993.
11. Haskell, C.F., Dodd, F.L., Wightman, E.L., Kennedy, D.O. (2013) Behavioural effects of compounds co-consumed in dietary forms of caffeinated plants. Nutr. Res. Rev., 26, 49–70. 
12. Haskell, C.F., Kennedy, D.O., Milne, A.L., Wesnes, K.A., Scholey, A.B. (2008) The effects of L-theanine, caffeine and their combination on cognition and mood. Biol. Psychol. 2008, 77, 113–122. 
13. Heiss, M.L. και R.J. Heiss, 2008. Η ιστορία του τσαγιού: Τσάι: Πολιτιστική ιστορία και οδηγός κατανάλωσης. Ten Speed Press, Μπέρκλεϊ, Καλιφόρνια/Τορόντο, Καναδάς.
14. Hidese S, Ota M, Wakabayashi C, Noda T, Ozawa H, Okubo T, Kunugi H. Επιδράσεις της χρόνιας χορήγησης l-θεανίνης σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή: μια ανοιχτή μελέτη. Acta Neuropsychiatr. 2017 Apr;29(2):72-79. 
15. Higashiyama A, Htay HH, Ozeki M, et al. (2011) Effects of l-theanine on attention and reaction time response. J Funct Foods.;3:171–178.
16. Higashiyama, A., H.H. Htay, M. Ozeki, L.R. Juneja και M.P. Kapoor, 2011. Επιδράσεις της L-θεανίνης στην προσοχή και στην απόκριση του χρόνου αντίδρασης. J. Funct. Τρόφιμα, 3: 171-178.
17. Hintikka J, Tolmunen T, Honkalampi K, et al. (2005) Η καθημερινή κατανάλωση τσαγιού σχετίζεται με χαμηλό επίπεδο καταθλιπτικών συμπτωμάτων στον φινλανδικό γενικό πληθυσμό. Eur J Epidemiol.;20:359–363.
18. Hiroshi Kunugi, Shinsuke Hidese, Shintaro Ogawa, Miho Ota, Zenta Yasukawa, and Makoto Ozeki (2019) Effects of Chronic L-theanine on Stress-related Symptoms and Cognitive Function in a Non-clinical Population: A Randomized Controlled Trial (P06-106-19) Curr Dev Nutr. 13;3(Suppl 1). pii: nzz031.P06-106-19.
19. Hozawa A, Kuriyama S, Nakaya N, et al. (2009) Η κατανάλωση πράσινου τσαγιού σχετίζεται με χαμηλότερη ψυχολογική δυσφορία σε γενικό πληθυσμό: μελέτη Ohsaki Cohort 2006. Am J Clin Nutr. 2009; 90:1390–1396.
20. Ikeda, I. (2008) Πολυλειτουργικές επιδράσεις των κατεχινών του πράσινου τσαγιού στην πρόληψη του μεταβολικού συνδρόμου. Asia Pac J Clin Nutr. 2008;17 Suppl 1:273-4.
21. Ito, K., Nagato, Y., Aoi, N., Juneja, L.R., Kim, M., Yamamoto, H., Sugimoto, S. (1998) Effects of L-theanine on the release of alpha-brain waves in human volunteers. Nippon N¯ogei Kagakukaishi, 72, 153–157.
22. Jang, S.I., M.H. Jun, H.S. Lillehoj, R.A. Dalloul, I.K. Kong, S. Kim και W. Min, 2007. Αντικοκκιδιακή δράση των διαιτών με βάση το πράσινο τσάι κατά Eimeria maxima. Κτηνίατρος. Parasitol., 144: 172-175.
23. Juneja, L. R., Chu, D.-C., Okubo, T., et al. (1999). Η L-θεανίνη, ένα μοναδικό αμινοξύ του πράσινου τσαγιού, και η χαλαρωτική της δράση στον άνθρωπο. Trends in Food Science Technology, 10, 199–204.
24. Kakuda, T. (2002) Νευροπροστατευτικές επιδράσεις των συστατικών του πράσινου τσαγιού θεανίνη και κατεχίνες. Biol Pharm Bull. 2002 Dec;25(12):1513-8.
25. Kakuda, T. (2011) Νευροπροστατευτικές επιδράσεις της θεανίνης και προληπτικές επιδράσεις της στη γνωστική δυσλειτουργία. Pharmacol Res. 2011 Aug;64(2):162-8. 
26. Kakuda, T., Nozawa, A., Unno, T., et al. (2000). Ανασταλτικές επιδράσεις της θεανίνης στη διέγερση της καφεΐνης που αξιολογούνται με το ΗΕΓ στον αρουραίο. Bioscience Biotechnology Biochemistry, 64, 287–293.
27. Kakuda, T., Nozawa, A., Sugimoto, A., Niino, H. (2002) Inhibition by theanine of binding of [3H] AMPA, [3H] kainate, and [3H] MDL 105,519 to glutamate receptors. Biosci. Βιοτεχνολογία. Biochem., 66, 2683–2686.
28. Kardashev A, Ratner Y, Ritsner MS. (2018) Η προσθήκη πρεγνενολόνης με L-θεανίνη στην αντιψυχωσική θεραπεία ανακουφίζει τα αρνητικά και αγχώδη συμπτώματα της σχιζοφρένειας: An 8-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Schizophr Relat Psychoses.;12(1):31-41. 
29. Kimura K, Ozeki M, Juneja LR, et al. (2007) Η L-θεανίνη μειώνει τις ψυχολογικές και φυσιολογικές αντιδράσεις στο στρες. Biol Psychol.;74:39–45.
30. Koo, M., Cho, C. (2004) Φαρμακολογικές επιδράσεις του πράσινου τσαγιού στο γαστρεντερικό σύστημα. Eur J Pharmacol. 2004 Oct 1;500(1-3):177-85.
31. Lardner, A., (2014) Νευροβιολογικές επιδράσεις του συστατικού θεανίνης του πράσινου τσαγιού και ο πιθανός ρόλος του στη θεραπεία ψυχιατρικών και νευροεκφυλιστικών διαταραχών. Nutr Neurosci. 2014 Jul;17(4):145-55. 
32. Li, G., Y. Ye, J. Kang, X. Yao and Y. Zhang et al.,( 2012). Η L-θεανίνη προλαμβάνει την αλκοολική ηπατική βλάβη μέσω της ενίσχυσης της αντιοξειδωτικής ικανότητας των ηπατοκυττάρων. Food Chem. Toxicol., 50: 363-372.
33. Li, L., X.R. Wang, Y. Xiong, W.K. Ren και M. Huang et al., 2013. L-θεανίνη: Μια πολλά υποσχόμενη ουσία στην έρευνα για τους όγκους. J. Food Agric. Environ., 11: 25-27.
34. Lu K, Gray MA, Oliver C, Liley DT, Harrison BJ, Bartholomeusz CF, Phan KL, Nathan PJ. (2004) Οι οξείες επιδράσεις της L-θεανίνης σε σύγκριση με την αλπραζολάμη στο προσδοκώμενο άγχος στον άνθρωπο. Hum Psychopharmacol.;19(7):457-65.
35. Lyon MR, Kapoor MP, Juneja LR. (2011) Οι επιδράσεις της L-θεανίνης (Suntheanine®) στην αντικειμενική ποιότητα του ύπνου σε αγόρια με διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας (ADHD): μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή. Altern Med Rev. 2011 Dec;16(4):348-54.
36. Mason, R. (2001). 200 mg Ζεν: Η L-θεανίνη ενισχύει τα κύματα άλφα, προάγει τη χαλάρωση σε εγρήγορση. Alternative and Complementary Therapies, 7, 91–95.
37. Miodownik C, Maayan R, Ratner Y, Lerner V, Pintov L, Mar M, Weizman A, Ritsner MS. (2011) Τα επίπεδα του εγκεφαλικού νευροτροφικού παράγοντα στον ορό και ο μοριακός λόγος κορτιζόλης προς θειικό άλας της δεϋδροεπιανδροστερόνης που σχετίζονται με την κλινική ανταπόκριση στην L-θεανίνη ως επαύξηση της αντιψυχωσικής θεραπείας σε ασθενείς με σχιζοφρένεια και σχιζοαπορροφητική διαταραχή. Clin Neuropharmacol. 2011 Jul-Aug;34(4):155-60. 
38. Muhammad Saeed, Mohamed Ezzat Abd El-Hack, Mahmoud Alagawany, et al. (2017) Review Article Phytochemistry, Modes of Action and Beneficial Health Applications of Green Tea (Camellia sinensis) in Humans and Animals, International Journal of Pharmacology 13(7):698-708
39. Nathan PJ, Lu K, Gray M, Oliver C. (2006) The neuropharmacology of L-theanine (N-ethyl-L-glutamine): a possible neuroprotective and cognitive enhancing agent. J Herb Pharmacother. 2006;6(2):21-30.
40. Rao TP, Ozeki M, Juneja LR. (2015) In Search of a Safe Natural Sleep Aid. J Am Coll Nutr. 2015;34(5):436-47. 
41. Rogers PJ, Smith JE, Heatherley SV, et al. (2008) Time for tea: mood, blood pressure and cognitive performance effects of caffeine and theanine administered alone and together. Psychopharmacology (Berl).;195:569–577.
42. Saito, K., M. Ikeda και H. Kametani, 2011. Η θεανίνη στις ρίζες του τσαγιού μετριάζει τα ελλείμματα μνήμης στους ηλικιωμένους αρουραίους. Free Radical Biol. Med., Vol. 51. 
43. Sarris J, Byrne GJ, Cribb L, Oliver G, Murphy J, Macdonald P, Nazareth S, Karamacoska D, Galea S, Short A, Ee C, Birling Y, Menon R, Ng CH. (2019) Η L-θεανίνη στη συμπληρωματική θεραπεία της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής: J Psychiatr Res.;110:31-37. 
44. Shacham, S. (1983) Μια συντομευμένη έκδοση του Προφίλ των Καταστάσεων Διάθεσης. J. Pers. Assess., 47, 305–306. 
45. Shen, H., X. Shen, R. Wang και M. Wu, 2011. Επιδράσεις της θεανίνης στην εγκεφαλική βλάβη ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σε αρουραίους. J. Hygiene Res., 40: 684-687.
46. Song JM, Seong BL. (2007) Οι κατεχίνες του τσαγιού ως πιθανός εναλλακτικός αντιμολυσματικός παράγοντας. Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Jun;5(3):497-506.
47. Song, H.J., Y.D. Kim, M.J. Jeong, M.S. Ahn, S.W. Kim, J.R. Liu και M.S. Choi, 2015. Ταχεία επιλογή δέντρων πράσινου τσαγιού (Camellia sinensis L.) πλούσιων σε θεανίνη και προφίλ μεταβολιτών με φασματοσκοπία Fourier transform near-infrared (FT-IR). Plant Biotechnol. Rep., 9: 55-65.
48. Tamano, H., Fukura, K., Suzuki, M., Sakamoto, K., Yokogoshi, H. (2014) Takeda, A. Advantageous effect of theanine intake on cognition. Nutr. Neurosci., 17, 279–283.
49. Thangarajan, S., A. Deivasigamani, S.S. Natarajan, P. Krishnan και S.K. Mohanan, 2014. Νευροπροστατευτική δράση της L-θεανίνης στην επαγόμενη από 3-νιτροπροπιονικό οξύ νευροτοξικότητα στο ραβδωτό σώμα αρουραίου. Int. J. Neurosci., 124: 673-684.
50. Türközü D, Şanlier N. (2017) L-theanine, το μοναδικό αμινοξύ του τσαγιού, και ο μεταβολισμός, οι επιδράσεις στην υγεία και η ασφάλειά του. Crit Rev Food Sci Nutr. 24;57(8):1681-1687. 
51. Unno K, Hara A, Nakagawa A, Iguchi K, Ohshio M, Morita A, Nakamura Y. (2016) Αντι-στρες επιδράσεις της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού με μειωμένη καφεΐνη και εμπλουτισμένη θεανίνη, επιγαλλοκατεχίνη και αργινίνη στην επαγόμενη από ψυχοκοινωνικό στρες υπερτροφία των επινεφριδίων σε ποντίκια. Φυτοϊατρική. 2016 Nov 15;23(12):1365-1374. 
52. Van der Pijl PC, Chen L, Mulder TPJ. (2010) Ανθρώπινη διάθεση της L-θεανίνης στο τσάι ή σε υδατικό διάλυμα. J Funct Foods.;2:239–244.
53. Vuong, Q.V., M.C. Bowyer και P.D. Roach, 2011. L-θεανίνη: Τσάι: Ιδιότητες, σύνθεση και απομόνωση από το τσάι. J. Sci. Food Agric., 91: 1931-1939.
54. Wakabayashi, C., Numakawa, T., Ninomiya, M., Chiba, S., Kunugi, H. (2012) Behavioral and molecular evidence for psychotropic effects in L-theanine. Psychopharmacology 2012, 219, 1099–1109. 
55. White DJ, de Klerk S, Woods W, Gondalia S, Noonan C, Scholey AB. (2016) Επιδράσεις κατά του στρες, της συμπεριφοράς και της μαγνητοεγκεφαλογραφίας ενός θρεπτικού ποτού με βάση την L-θεανίνη: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial. Θρεπτικά συστατικά. 2016 Jan 19;8(1). pii: E53. 
56. Zheng G, Sayama K, Okubo T, Juneja LR, Oguni I. (2004) Αντι-παχυσαρκικές επιδράσεις τριών κύριων συστατικών του πράσινου τσαγιού, κατεχινών, καφεΐνης και θεανίνης, σε ποντίκια. In Vivo.;18(1):55-62.