Η προστατευτική δύναμη του PEA και του ανοσοποιητικού συστήματος

Μία από τις πιο συναρπαστικές θρεπτικές ενώσεις που αναδύθηκαν τον 21ο {15ο} αιώνα είναι η παλμιτοϋλαιθανολαμίδη (PEA) .     Χρησιμοποιείται ήδη από πάνω από 1 εκατομμύριο ανθρώπους σε όλο τον κόσμο ως συμπλήρωμα διατροφής, αυτή η λιπαρή ουσία ανήκει στην οικογένεια των βιολογικά ενεργών λιπιδίων που παράγονται από το σώμα και βοηθούν στη ρύθμιση των κυτταρικών λειτουργιών. Το PEA αναγνωρίστηκε πριν από 60 χρόνια ως ενεργός βιολογικός παράγοντας όταν απομονώθηκε από εκχυλίσματα από τον εγκέφαλο, το ήπαρ και τους μυς αρουραίων και ινδικού χοιριδίου. Αργότερα βρέθηκε ότι είναι ένας θρεπτικός παράγοντας που περιέχεται στον κρόκο αυγού κοτόπουλου, το ελαιόλαδο, το κνήκο και τη λεκιθίνη σόγιας, το φυστικοάλευρο και πολλά άλλα τρόφιμα. Το PEA έχει χρησιμοποιηθεί ως συμπλήρωμα διατροφής για την ενίσχυση της προσφοράς του σώματος αυτής της πολύτιμης ένωσης.

Πώς λειτουργεί το PEA στο ανθρώπινο σώμα;

Το PEA παράγεται φυσικά στο ανθρώπινο σώμα όπου λειτουργεί σε συνδυασμό με το ενδοκανναβινοειδές σύστημα ή ECS.¹ Το ECS χρησιμεύει ως κύριος αγωγός, στέλνοντας χημικά μηνύματα και ενεργοποιώντας βιολογικές δράσεις σε όλο το σώμα που είναι κρίσιμες για την υγεία και την ευεξία. Το αποτέλεσμα αυτής της ευαίσθητης πράξης εξισορρόπησης είναι η δημιουργία ομοιόστασης, αυτής της εσωτερικής ώθησης μέσα σε κάθε κύτταρο και ολόκληρο το σύστημά μας για τη διατήρηση της ισορροπίας και την προώθηση της υγείας στο εσωτερικό του περιβάλλον, ακόμη και όταν αντιμετωπίζουμε εξωτερικές αλλαγές.

Το ίδιο το PEA αναφέρεται ως «μόριο σηματοδότησης λιπιδίων υπέρ της επίλυσης». Αυτό που σημαίνει αυτός ο όρος είναι ότι το PEA δρα επηρεάζοντας τους κεντρικούς μηχανισμούς ελέγχου μέσα στα κύτταρά μας, όπου έχει την ικανότητα να επιλύει παράγοντες που οδηγούν σε κυτταρικό στρες και φλεγμονή. Αυτό το εξαιρετικά ευεργετικό αποτέλεσμα έχει αποδειχθεί σε περισσότερες από 600 επιστημονικές έρευνες, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης ως συμπλήρωμα διατροφής σε περισσότερες από 20 διπλά τυφλές κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.  

Το PEA δεν δρα ως φάρμακο για τη θεραπεία καταστάσεων υγείας καθεαυτό. Αντίθετα, η λήψη του PEA ως προπαρασκευασμένο συμπλήρωμα διατροφής είναι απλώς μια στρατηγική για να διασφαλιστεί ότι υπάρχουν επαρκή επίπεδα μέσα στα κύτταρα σε όλο το σώμα, ειδικά κατά τη διάρκεια εκείνων που φαίνεται να είναι περιόδους αυξημένης ανάγκης. Παρόμοιες καταστάσεις υπάρχουν με άλλα «υπό όρους απαραίτητα θρεπτικά συστατικά» όπως το συνένζυμο Q10, άλφα-λιποϊκό οξύ, καρνιτίνηκαι πολλές άλλες ενώσεις που απαιτούνται για φυσιολογικές σωματικές διαδικασίες. Ορισμένες καταστάσεις αναγκάζουν το σώμα να μην παράγει επαρκή επίπεδα αυτών των ενώσεων ή να προκαλούν αυξημένη ζήτηση για αυτές.

Το PEA ασκεί αυτό που αναφέρεται ως κυτταροπροστατευτικό αποτέλεσμα. Αυτό σημαίνει ότι προστατεύει τα κύτταρα από βλάβες. Ασκεί αυτό το αποτέλεσμα όχι μόνο μέσω κεντρικών κυτταρικών λειτουργιών αλλά και στη λιπαρή μήτρα των κυτταρικών μεμβρανών. Σε μια μελέτη ορόσημο στο 1973 ποντίκια, τα οποία τρέφονταν με PEA έδειξαν δομικές και λειτουργικές αλλαγές στις κυτταρικές μεμβράνες των ηπατικών κυττάρων καθώς και στις μεμβράνες των κυτταρικών μιτοχονδρίων, τα διαμερίσματα των κυττάρων που παράγουν ενέργεια.³ Μόλις ενσωματωθεί στις κυτταρικές μεμβράνες, το PEA ήταν καλύτερα ικανό να προστατεύσει τα κύτταρα και τα μιτοχόνδρια από βλάβες. Αυτή η μελέτη οδήγησε σε έντονες έρευνες από άλλους ερευνητές που έδειξαν ότι όταν τα κύτταρα έχουν υποστεί βλάβη ή στερούνται επαρκούς εφοδιασμού οξυγόνου, το σώμα προσπαθεί να αντισταθμίσει αυτή τη βλάβη κάνοντας περισσότερο PEA έτσι ώστε να μπορεί να ενσωματωθεί στις κυτταρικές μεμβράνες για προστασία και καλύτερη λειτουργία. Αυτή η βασική επίδραση του PEA έχει επισκιαστεί λόγω του ρόλου του ως «μόριο σηματοδότησης λιπιδίων υπέρ της επίλυσης», αλλά εξακολουθεί να είναι πολύ σημαντικό για τα συνολικά οφέλη του στην κυτταρική λειτουργία.⁴ 

Πώς επηρεάζει το PEA την ανοσολογική υγεία;

Οι δράσεις του PEA σε όλα τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στο σώμα είναι κεντρικές σε όλες τις πτυχές της κυτταρικής λειτουργίας μέσω της επίδρασης στους υποδοχείς που είναι γνωστοί ως υποδοχείς ενεργοποιημένοι με πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος (PPAR). Αυτές οι ενώσεις είναι μια ομάδα πρωτεϊνών πυρηνικών υποδοχέων που λειτουργούν στη ρύθμιση της έκφρασης των γενετικών κωδικών του κυττάρου. Με άλλα λόγια, τα PPAR λειτουργούν ως το «λογισμικό» που λέει στο «υλικό ή τον υπολογιστή» του κυττάρου μας, το DNA μας, τι πρέπει να κάνει όσον αφορά την έκφραση του γενετικού κώδικα για την παραγωγή χημικών ουσιών που το κύτταρο θα χρησιμοποιήσει για να ρυθμίσει τη λειτουργία του. Τα PPAR παίζουν κρίσιμο ρόλο σε όλες τις κυτταρικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού και της παραγωγής ενέργειας. Στον εγκέφαλο, τα PPAR επηρεάζουν την ψυχική λειτουργία και τη διάθεση. Η επίδρασή του στην υποστήριξη της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος είναι κρίσιμη για την εξισορρόπηση της απόκρισης σε μια λοίμωξη ή φλεγμονή.^2,4

Το PEA έχει μελετηθεί για την ικανότητά του να υποστηρίζει την υγεία του ανοσοποιητικού και τη λειτουργία του αναπνευστικού συστήματος σε πέντε διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές μεταξύ 1971 και 1975.⁵ Αυτό που φαίνεται να συνέβη ήταν ότι μετά από αυτό το διάστημα οι τομείς έρευνας για το PEA μετατοπίστηκαν από την υποστήριξη του σώματος κατά τη διάρκεια των διαδικασιών μόλυνσης στην εστίαση στον ρόλο του PEA κατά τη διάρκεια της φλεγμονής. Ωστόσο, αυτές οι διαδικασίες μοιράζονται πολλά κοινά υποκείμενα φυσιολογικά χαρακτηριστικά. Μερικές φορές αντικατοπτρίζουν δύο πλευρές του ίδιου νομίσματος. Για παράδειγμα, το PEA έχει δείξει κάποια εκπληκτικά αποτελέσματα στην υποστήριξη της υγείας του εγκεφάλου μέσω της δράσης στα κύτταρα του ανοσοποιητικού που είναι υπεύθυνα για την εκκαθάριση των κυτταρικών υπολειμμάτων από τον εγκέφαλο οδηγώντας σε μειωμένη φλεγμονή και βελτιωμένη λειτουργία των εγκεφαλικών κυττάρων. 6 Το ίδιο ισχύει και για τις επιδράσεις του στα μακροφάγα, τα μεγάλα λευκά αιμοσφαίρια με βάση τους ιστούς που καταπίνουν και καταστρέφουν μικροοργανισμούς και σωματίδια.  

Η πρώτη ανθρώπινη κλινική μελέτη για την PEA και την ανοσοποιητική υγεία περιελάμβανε συνολικά 444 υπαλλήλους του εργοστασίου αυτοκινήτων Skoda στην Τσεχοσλοβακία. Η δοσολογία του PEA στη μελέτη ήταν 600 mg τρεις φορές ημερησίως (συνολική ημερήσια δόση 1800 mg PEA) για 12 ημέρες. Αυτοί οι εθελοντές αξιολογήθηκαν εάν παρουσίασαν οποιοδήποτε σύμπτωμα που υποδηλώνει προβλήματα αναπνευστικής οδού, όπως πονόλαιμο, ρινική συμφόρηση ή εκκένωση ή παραγωγικό ή ξηρό βήχα, καθώς και συναφή συμπτώματα όπως πυρετός, πόνος στις αρθρώσεις, κακουχία και κόπωση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα άτομα που έλαβαν PEA είχαν μικρότερο αριθμό επεισοδίων συμπτωμάτων σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το PEA είχε λιγότερη επίδραση στα συμπτώματα της αναπνευστικής οδού όπως ρινική συμφόρηση, εκκένωση και βήχας, αλλά τα συσχετισμένα συμπτώματα όπως πυρετός και πόνος μειώθηκαν σημαντικά κατά 45,5% στην ομάδα PEA σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.⁸ 

Στη δεύτερη μελέτη του PEA για την υγεία του ανοσοποιητικού, 899 υγιείς εθελοντές ηλικίας 18 έως 20 ετών από στρατιωτική μονάδα έλαβαν είτε PEA είτε εικονικό φάρμακο για 9 εβδομάδες. Οι στρατιώτες επιλέχθηκαν καθώς στεγάζονται κοντά μεταξύ τους και είναι πιο επιρρεπείς σε κρούσματα ανοσολογικής πρόκλησης. Το δοσολογικό σχήμα ήταν 600 mg PEA τρεις φορές ημερησίως για τις πρώτες 3 εβδομάδες, μετά την οποία ξεκίνησε μια φάση συνέχισης με βάση μία εφάπαξ δόση των 600 mg άπαξ ημερησίως για 6 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο συνολικός αριθμός ημερών ασθενείας μειώθηκε σημαντικά στην ομάδα PEA, 40% χαμηλότερος την εβδομάδα 6 και 32% χαμηλότερος την εβδομάδα 8 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.⁹ 

Για την επαλήθευση των συμπερασμάτων, διεξήχθησαν 3 ακόμη δοκιμές σε στρατιώτες κατά τη διάρκεια του 1973-1975. Και οι τρεις δοκιμές έδειξαν σημαντική υποστήριξη στο ανοσοποιητικό σύστημα, όπως επιβεβαιώθηκε από την κλινική αξιολόγηση καθώς και μέσω μετρήσεων αίματος σε αυτούς τους στρατιώτες. Όλες αυτές οι κλινικές δοκιμές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το PEA έχει σαφή οφέλη για την υγεία χωρίς καμία αναφερόμενη παρενέργεια.⁸ 

Τι είναι μια καταιγίδα κυτοκινών;

Κατά τη διάρκεια μιας λοίμωξης το ανοσοποιητικό σύστημα ανταποκρίνεται αυξάνοντας την παραγωγή πολλών ενώσεων σηματοδότησης γνωστών ως κυτοκίνες. Σε ορισμένες ιδιαίτερα μολυσματικές λοιμώξεις, το ανοσοποιητικό σύστημα υπερπαράγει αυτές τις ενώσεις για να παράγει αυτό που αναφέρεται ως «καταιγίδα κυτοκινών». Αυτή η υπερβολική ανοσοαπόκριση μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές συνέπειες. Μια καταιγίδα κυτοκινών αντιπροσωπεύει ένα ανοσοποιητικό σύστημα που είναι εκτός ελέγχου και ένα σύστημα που αρχίζει να επιτίθεται και να σκοτώνει όλα όσα φαίνονται, συμπεριλαμβανομένων των υγιών ανθρώπινων κυττάρων μας. 

Οι ιοί είναι ύπουλοι στο ότι για να επιβιώσουν πρέπει να βρουν καταφύγιο σε ανθρώπινα κύτταρα για να αναπαραχθούν. Έξω από τα μολυσμένα κύτταρα, οι ιοί είναι ευκολότεροι στόχοι για την εξουδετέρωση του ανοσοποιητικού μας συστήματος. Μέσα στα ανθρώπινα κύτταρα, το ανοσοποιητικό σύστημα βασίζεται σε ειδικές δυνάμεις με τη μορφή λευκών αιμοσφαιρίων γνωστών ως κυτταροτοξικά Τ κύτταρα και κύτταρα φυσικών δολοφόνων (NK). Αυτές οι ειδικές δυνάμεις εισάγονται μέσω κυτοκινών που απελευθερώνονται από άλλα λευκά αιμοσφαίρια. Τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα και τα NK κύτταρα περιφέρονται στο σώμα και επιδιώκουν να σκοτώσουν μολυσμένα κύτταρα που χημικά ζητούν να σκοτωθούν απελευθερώνοντας τα δικά τους σήματα. Έτσι υποτίθεται ότι λειτουργούν τα πράγματα, αλλά σε μια καταιγίδα κυτοκινών, το ανοσοποιητικό σύστημα υπερδιεγείρεται τόσο πολύ από την υπερφόρτωση των κυτοκινών που αρχίζει να καταστρέφει ό, τι έρχεται σε επαφή. Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού δεν μπορούν να κάνουν διάκριση μεταξύ μολυσμένου και υγιούς κυττάρου. Αυτό οδηγεί σε μαζική φλεγμονή και καταστροφή ιστών που μπορεί, με τη σειρά της, να οδηγήσει σε πνευμονία, ανεπάρκεια οργάνων και συχνά θάνατο.

Μπορεί το PEA να προωθήσει την ισορροπία στην ανοσοαπόκριση;

Όπως περιγράφεται παραπάνω, το PEA λειτουργεί για την προστασία των κυττάρων από βλάβες και επηρεάζει τους κεντρικούς μηχανισμούς ελέγχου εντός των κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που παράγουν κυτοκίνες, Τ και ΝΚ κύτταρα. Το PEA είναι ευρέως γνωστό για την ικανότητά του να υποστηρίζει τη φυσιολογική ισορροπία στη φλεγμονώδη απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτή η δράση εξισορρόπησης σχετίζεται όχι μόνο με τις επιδράσεις της στα PPAR αλλά και στην παραγωγή και έκκριση κυτοκινών και άλλων ενώσεων που σχετίζονται με φλεγμονή. Η ικανότητά του να μειώνει ή να ρυθμίζει τις επιδράσεις των κυτοκινών μπορεί να είναι χρήσιμη στη διατήρηση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος σε περιόδους που αμφισβητείται.^10,11

Συνιστώμενη δοσολογία του PEA

Οι πιο πρόσφατες μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει δόση PEA 300 έως 600 mg δύο φορές ημερησίως. Η δοσολογία που χρησιμοποιήθηκε σε ορισμένες από τις πρώτες μελέτες ήταν μέχρι 600 mg τρεις φορές την ημέρα. Σε όλες τις μελέτες, δεν εμφανίστηκαν παρενέργειες ή αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Το PEA είναι απολύτως ασφαλές και μη τοξικό.

Παραπομπές:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Ενδοκανναβινοειδή και σχετικές Ν-ακυλαιθανολαμίνες: βιολογικές δραστηριότητες και μεταβολισμός. Φλεγμονή βροχής. 2018 1 Οκτωβρίου. 38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Η φαρμακολογία της παλμιτοϋλαιθανολαμίδης και τα πρώτα δεδομένα για τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα ορισμένων από τα νέα σκευάσματα του. Τρ. J Φαρμακόλ. 2017 Ιούνιος 174 (11): 1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Δομικές και λειτουργικές αλλαγές στα ηπατικά μιτοχόνδρια ποντικών που τρέφονται με παλμιτοϋλαιθανολαμίδη (PEA) Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529 —2536.
4. Χέσελινκ Τζέι Μ. Εξέλιξη στη φαρμακολογική σκέψη γύρω από το φυσικό αναλγητικό παλμιτοϋλαιθανολαμίδιο: από μη ειδική αντοχή στον αγωνιστή PPAR-α και αποτελεσματικό θρεπτικό φάρμακο. J Pain Res. 2013 8 Αυγούστου 6:625-34. 
5. Χέσελινκ Τζέι Μ., Μπόερ Τ, Γουίτκαμπ ΡΦ. Παλμιτοϋλεθανολαμίδη: Ένας φυσικός αντιφλεγμονώδης παράγοντας του σώματος, αποτελεσματικός και ασφαλής κατά της γρίπης και του κοινού κρυολογήματος. Ιντ Τζέι Ινφλάμ. 2013; 2013:151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia και μαστοκύτταρα ως στόχοι για την παλμιτοϋλαιθανολαμίδη, έναν αντιφλεγμονώδη και νευροπροστατευτικό λιπιδικό μεσολαβητή. Μολ Νευροβιόλη. 2013 Οκτώβριος 48 (2): 340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Αγωνιστές λιπιδίων που προέρχονται από μακροφάγους του PPAR-α ως εγγενείς ελεγκτές φλεγμονής. Κριτ Ρεβ Βιοχέμ Μολ Βιόλ. 2016; 51 (1): 7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Προφυλακτική αποτελεσματικότητα του Ν 2 υδροξυαιθυλοπαλμιταμίδης (Impulsin) σε οξείες λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος. Ευρωπαϊκή Εφημερίδα Κλινικής Φαρμακολογίας. 1974; 7 (6): 415—419. 
9. Κάλιτς Ρ, Κλίμα Τζ, Τσίλα Φ, και συν. Μελέτες σχετικά με την προφυλακτική αποτελεσματικότητα της Ν-2-υδροξυαιθυλοπαλμιταμίδης (Impulsin) σε οξείες αναπνευστικές λοιμώξεις. Ορολογικά ελεγχόμενες δοκιμές πεδίου. Εφημερίδα Επιδημιολογίας Υγιεινής Μικροβιολογία και Ανοσολογία. 1979; 23 (1): 11-24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Επίδραση αιθανολαμιδίων λιπαρών οξέων και δελτα9-τετραϋδροκανναβινόλης στην απελευθέρωση κυτοκίνης και αραχιδονίου από μονοπυρηνικά κύτταρα. Ευρώ J Φαρμακόλ. 1997 9 Ιουλίου 330 (2-3): 231-40.
11. Όρεφιτς ΝΣ, Αλχουάγιεκ Μ, Καροτενούτο Α, και συν. Η θεραπεία με παλμιτοϋλαιθανολαμίδη από το στόμα σχετίζεται με μειωμένες δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες της ιντερφερόνης-β1A και των κυκλοφορούντων προφλεγμονωδών κυτοκινών σε υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας. Νευροθεραπευτική. 2016 Απρίλιος 13 (2): 428-38.