Φυσικά βότανα και γνωστική υγεία

Οι περιορισμοί των συμβατικών θεραπειών προσκαλούν την έρευνα για τα βότανα

Η άνοια είναι μια νευροεκφυλιστική ασθένεια που προκαλεί προοδευτικές διαταραχές στη μνήμη και τη μάθηση, την εκτελεστική λειτουργία και τις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής. Υπάρχουν περισσότερα από 47,5 εκατομμύρια άτομα με άνοια παγκοσμίως και 7,7 εκατομμύρια νέα κρούσματα προστίθενται στην ομάδα άνοιας κάθε χρόνο. Ο αυξημένος κίνδυνος αγγειακής άνοιας (VaD) σχετίζεται με παχυσαρκία, υπέρταση, καρδιαγγειακές παθήσεις και εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα (π.χ. εγκεφαλικό επεισόδιο). Το VaD αντιπροσωπεύει το 10 έως 15% όλων των περιπτώσεων άνοιας στις βιομηχανικές χώρες και το 30% των περιπτώσεων άνοιας σε λιγότερο ανεπτυγμένες περιοχές του κόσμου και είναι η δεύτερη πιο διαδεδομένη μορφή άνοιας μετά τη νόσο του Αλτσχάιμερ (AD). Πάνω από το 40% των περιπτώσεων αγγειακής άνοιας έχουν επίσης νευροεκφυλιστική παθολογία AD, που αντιπροσωπεύει τον πιο κοινό τύπο μικτής άνοιας.

Οι διαθέσιμοι φαρμακολογικοί παράγοντες όπως οι αναστολείς της χολινεστεράσης και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων γλουταμινικού είναι χρήσιμοι σε ορισμένες περιπτώσεις AD αλλά έχουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα έναντι του VaD. Το αποτέλεσμα ήταν ότι πολλά άτομα με VaD χρησιμοποιούν βότανα και άλλες συμπληρωματικές και εναλλακτικές (CAM) προσεγγίσεις όπως ο βελονισμός, τα θρεπτικά συστατικά, η γιόγκα, το τάι τσι και η μουσικοθεραπεία. 

Πολλά βότανα που χρησιμοποιούνται στην κινεζική ιατρική έχουν ερευνηθεί μόνα τους και σε διαφορετικούς συνδυασμούς για τις πιθανές ευεργετικές τους επιδράσεις στα συμπτώματα της AD και της VaD, συμπεριλαμβανομένων Ginkgo biloba , Huperzia serrata , Curcuma longa , Panax ginseng , Panax notoginseng, Bacopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri Μιλτιόρριζα, Κρόκος σατίβος , και Camellia sinensis.           Παρακάτω είναι μια συνοπτική ανασκόπηση των μελετών για μεμονωμένα κινέζικα βότανα και σύνθετες κινεζικές φυτικές φόρμουλες που διερευνώνται για τα πιθανά οφέλη της γνωστικής ενίσχυσης σε υγιείς ενήλικες και άτομα με άνοια.  

Τα μεμονωμένα βότανα είναι ευεργετικά αλλά περιορισμένα

Πρόσφατα ευρήματα υποδηλώνουν ότι τα εκχυλίσματα Ginkgo biloba βελτιώνουν τη μάθηση και τη μνήμη σε ζωικά μοντέλα του VaD. Μεγάλες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες και μετα-αναλύσεις μελετών που πληρούν αυστηρά κριτήρια ένταξης για αυστηρότητα υποστηρίζουν ότι το εκχύλισμα G. biloba επιβραδύνει τον ρυθμό μείωσης της γνώσης, της εκτελεστικής λειτουργίας και της συμπεριφοράς σε άτομα που έχουν διαγνωστεί με AD και VaD. Προτεινόμενοι μηχανισμοί με τους οποίους G. biloba ενισχύει τη λειτουργία του εγκεφάλου με αποτέλεσμα βελτιωμένη μνήμη και γνωστική λειτουργία περιλαμβάνουν μειωμένη δραστηριότητα προφλεγμονωδών μακροφάγων, βελτιωμένη ροή αίματος, μειωμένη δραστηριότητα του παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (που μειώνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου), μειωμένη παραγωγή κορτικοστεροειδών και αυξημένη πρόσληψη γλυκόζης, ενίσχυση του πολλαπλασιασμού των νευρικών βλαστικών κυττάρων, επιτάχυνση της συναπτικής πλαστικότητας μετά από εγκεφαλική βλάβη, μείωση της κυκλοφορούμενης χοληστερόλης και μείωση της παραγωγής προδρόμων πρωτεϊνών στον εγκέφαλο β-αμυλοειδούς.

Το Curcuma longa (κουρκουμάς) έχει χρησιμοποιηθεί για αιώνες στην κινεζική, ινδουιστική και Αγιουρβεδική ιατρική για πολλές ιατρικές διαταραχές όπως παγκρεατίτιδα, αρθρίτιδα, καρκίνο και φλεγμονώδεις, νευροεκφυλιστικές και πεπτικές διαταραχές. Μελέτες σε ζώα και in vitro υποδηλώνουν ότι τα γνωστικά βελτιωτικά οφέλη της κουρκουμίνης βασίζονται σε πολλαπλούς μηχανισμούς δράσης, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής της υπεροξειδώσεως των λιπιδίων, της απομάκρυνσης αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και των αντιδραστικών ειδών αζώτου, της αναστολής της ενεργοποίησης του NF-kB και των αντιφλεγμονωδών δράσεών του. Η κουρκουμίνη μπορεί επίσης να δεσμεύσει άμεσα μικρά είδη β-αμυλοειδούς για να εμποδίσει τη συσσωμάτωση και το σχηματισμό ινωδών μπερδεμάτων. Σε μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή 24 μηνών, 36 ασθενείς με ήπια έως μέτρια AD που τυχαιοποιήθηκαν σε κουρκουμίνη (2 και 4gm/ημέρα) έναντι εικονικού φαρμάκου παρουσίασαν ισοδύναμες μη σημαντικές αλλαγές στη γνώση και τη μνήμη. Αυτά τα ευρήματα μπορεί να οφείλονται εν μέρει στη χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα του παρασκευάσματος κουρκουμίνης που χρησιμοποιείται στη μελέτη. 

Τα ευρήματα μελετών σε ζώα υποδηλώνουν ότι τα βιοδραστικά συστατικά του Panax ginseng μπορεί να βελτιώσουν τη γνώση και τη μνήμη σε ασθενείς με άνοια. Η ginsenoside Rg5 μειώνει τη δραστηριότητα αμυλοειδούς-β και χολινεστεράσης και η ginsenoside Rg3 προάγει την αποδόμηση β-αμυλοειδούς πεπτιδίου μέσω της ενίσχυσης της γονιδιακής έκφρασης. Το Panax ginseng μπορεί επίσης να μειώσει την αρτηριακή πίεση και να βελτιώσει την κυκλοφορία του αίματος ενισχύοντας τη αγγειοδιαστολή. Δύο ανοιχτές δοκιμές 12 εβδομάδων υποδηλώνουν ότι το ginseng μπορεί να βελτιώσει τη γνώση σε άτομα που έχουν διαγνωστεί με AD. Σε δύο πρόσφατες μικρές ανοικτές δοκιμές, άτομα που διαγνώστηκαν με AD και έλαβαν P. ginseng σε δόσεις 4,5 και 9gm/ημέρα, παρουσίασαν σημαντική βελτίωση στη γνώση και τη μνήμη. Τα ευρήματα δύο μικρών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών υποδηλώνουν ότι το Panax notoginseng βελτιώνει την εγκεφαλική ροή αίματος και ενισχύει τη μνήμη σε άτομα που έχουν διαγνωστεί με VaD.    

Το Bacopa monnieri (Brahmi) έχει νευροπροστατευτικά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα, λειτουργεί ως καθαριστής ελεύθερων ριζών και μπορεί να αυξήσει την εγκεφαλική ροή αίματος. Το βότανο χρησιμοποιείται ευρέως στην ιατρική της Αγιουρβέδα για προβλήματα μνήμης. Μελέτες σχετικά με τα γνωστικά βελτιωτικά οφέλη του βοτάνου σε υγιείς ενήλικες και άτομα που έχουν διαγνωστεί με AD βρίσκονται σε εξέλιξη. 

Το σαφράν (Crocus sativus) χρησιμοποιείται στην κινεζική ιατρική ως αντικαταθλιπτικό, αντισπασμωδικό και αντικαρροϊκό. Τα εκχυλίσματα που περιέχουν κροκίνη έχουν αντιοξειδωτικές και αντιαιμοπεταλιακές ιδιότητες και έχουν αποδειχθεί ότι βελτιώνουν τη μάθηση και τη μνήμη σε ζωικά μοντέλα άνοιας. Σε μια διπλά τυφλή τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή 22 εβδομάδων, ασθενείς με AD που τυχαιοποιήθηκαν σε σαφράν 30mg/ημέρα και ο αναστολέας χολινεστεράσης donepezil 10mg/ημέρα έδειξαν συγκρίσιμες βελτιώσεις στη γνωστική λειτουργία, ενώ το σαφράν ήταν καλύτερα ανεκτό. Σε μια διπλά τυφλή δοκιμή διάρκειας 16 εβδομάδων, οι ασθενείς με AD που έλαβαν σαφράν ανταποκρίθηκαν σημαντικά καλύτερα από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Το τσάι (Camellia sinensis) καταναλώνεται ευρέως για την υγεία, περιέχει επιγαλλοκατεχίνη-3-γαλικό (EGCG), το οποίο έχει νευροπροστατευτικά οφέλη που προκαλούνται από αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα, τον ρόλο του ως καθαριστή ελεύθερων ριζών και άλλα. Τα άτομα που πίνουν συχνά τσάι μπορεί να έχουν μειωμένο κίνδυνο ανάπτυξης AD. Δύο προοπτικές μελέτες διαπίστωσαν ότι η τακτική κατανάλωση πράσινου τσαγιού στους ηλικιωμένους σχετίζεται με σχετικά χαμηλότερο κίνδυνο γνωστικής εξασθένησης και άνοιας. 

Τα ευρήματα μελετών για μεμονωμένα βότανα στην άνοια περιορίζονται από τα μικρά μεγέθη δειγμάτων μεμονωμένων κλινικών δοκιμών, την κακή μεθοδολογική ποιότητα και τη σύντομη διάρκεια της μελέτης. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα των βιοδραστικών συστατικών πολλών μεμονωμένων βοτάνων μπορεί να είναι πολύ χαμηλές για να έχουν ευεργετικά αποτελέσματα υποδηλώνοντας ότι οι παρατηρούμενες βελτιώσεις στη γνώση μπορεί να σχετίζονται με συνεργιστικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ δύο ή περισσότερων βιοδραστικών συστατικών. Η κινεζική ιατρική και άλλα ασιατικά συστήματα ιατρικής χρησιμοποιούν συχνά συνδυασμούς βοτάνων, με αποτέλεσμα πιθανώς συνεργιστικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ διακριτών βιοδραστικών συστατικών που μπορεί να στοχεύουν αποτελεσματικότερα ασθένειες με πολύπλοκες αιτιολογίες όπως AD και VaD. Μια νέα ερευνητική μέθοδος που ονομάζεται ανάλυση συστήματος σε σύστημα έχει εφαρμοστεί πρόσφατα στη μελέτη σύνθετων συνεργιστικών αλληλεπιδράσεων σε φυτικές φόρμουλες. 

Η υπόσχεση σύνθετων παρασκευασμάτων βοτάνων

Μόνο λίγες μελέτες έχουν γίνει για σύνθετες φυτικές φόρμουλες στο VaD. Ενώ ορισμένοι έχουν αναφέρει θετικά ευρήματα, η σημασία των ευρημάτων περιορίζεται από το μικρό μέγεθος της μελέτης και τα μεθοδολογικά ελαττώματα. Μια συστηματική ανασκόπηση των μελετών του 2012 σχετικά με σύνθετες φυτικές φόρμουλες στο VaD ανέφερε ότι η πλειοψηφία των τύπων που εξετάστηκαν οδήγησε σε σημαντικά μεγαλύτερες βελτιώσεις στη γνωστική λειτουργία σε σύγκριση με τα συμβατικά φάρμακα ή το εικονικό φάρμακο. 4 μελέτες στις οποίες τα φυτικά φάρμακα συνδυάστηκαν με συμβατικά φάρμακα ανέφεραν καλύτερη γνωστική λειτουργία σε σύγκριση με τα συμβατικά φάρμακα μόνο, ωστόσο, η σημασία αυτών των ευρημάτων περιορίζεται από σοβαρά μεθοδολογικά ελαττώματα. Μια πιο πρόσφατη μετα-ανάλυση περιελάμβανε 24 τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές (όλες διεξήχθησαν στην Κίνα) σε άτομα που διαγνώστηκαν με VaD. Σε μια υποομάδα αναλύει πολύπλοκες κινεζικές βοτανικές παρεμβάσεις που αύξησαν σημαντικά τη γνωστική λειτουργία σε σύγκριση με την πιρακετάμη (σε 10 μελέτες) ή το εικονικό φάρμακο (σε 3 μελέτες). Τα άτομα που έλαβαν φυτικά φάρμακα παρουσίασαν μεγαλύτερες βελτιώσεις στις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής σε σύγκριση με εκείνα που έλαβαν θεραπεία με piracetam. Ωστόσο, όπως και στις παραπάνω μελέτες, η σημασία των ευρημάτων περιορίστηκε από μεθοδολογικά ελαττώματα.  

Συνεχείς προσπάθειες για την ανάπτυξη μιας σύνθετης φόρμουλας βοτάνων για αγγειακή άνοια

Ως απάντηση στις παραπάνω προκλήσεις για πάνω από μια δεκαετία, συνεχίζεται μια συνεργατική προσπάθεια μεταξύ της Ακαδημίας Κινεζικών Ιατρικών Επιστημών και του Πανεπιστημίου του Δυτικού Σίδνεϊ για την ανάπτυξη ενός τυποποιημένου σύνθετου φυτικού σκευάσματος για τη θεραπεία του VaD. Η φόρμουλα, που ονομάζεται SLT, περιέχει τυποποιημένα παρασκευάσματα από Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ginseng)και εκχυλίσματα Crocus sativus (σαφράν) . 

Η βέλτιστη αναλογία βιοδραστικών συστατικών και η βέλτιστη δοσολογία SLT προσδιορίστηκαν μέσω μιας σειράς μελετών σε ζώα. Οι προκλινικές δοκιμές έδειξαν σημαντική βελτίωση στη μάθηση και τη μνήμη, δείκτες νευροπαθολογίας και αντιοξειδωτική δραστηριότητα σε ζωικά μοντέλα άνοιας. Τη στιγμή της σύνταξης βρίσκονται σε εξέλιξη μεγάλες μελέτες φάσης ΙΙΙ για να διαπιστωθεί η αποτελεσματικότητα σε άτομα που έχουν διαγνωστεί με VaD. Τα αθροιστικά ευρήματα από προκλινικές δοκιμές έχουν δείξει πολυάριθμα εγκεφαλοαγγειακά οφέλη της SLT, συμπεριλαμβανομένων μειωμένων περιοχών εστιακής εγκεφαλικής ισχαιμίας/βλάβης επαναιμάτωσης, μειωμένης συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων και αυξημένης δραστηριότητας καθαρισμού ελεύθερων ριζών. 

Τα άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με SLT ή εικονικό φάρμακο έχουν τον ίδιο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Σε ένα μικρό RCT 1 εβδομάδας, 16 υγιείς ενήλικες που τυχαιοποιήθηκαν σε SLT παρουσίασαν βελτιώσεις στη λειτουργική μνήμη. Σε μια μικρή μελέτη φάσης ΙΙ, άτομα που διαγνώστηκαν με πιθανό VaD τυχαιοποιημένα σε SLT έδειξαν σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση στη γνωστική λειτουργία και ένα υποσύνολο έδειξε αυξημένη ροή αίματος σε περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με τη μνήμη, την ακουστική και την επεξεργασία ομιλίας. Μια δεύτερη 12μηνη μελέτη φάσης ΙΙ σε 325 άτομα με πιθανό vSD διαπίστωσε παρόμοιες γνωστικές βελτιώσεις είτε στη μελέτη φάσης ΙΙ, ανέφερε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με SLT. Τη στιγμή της σύνταξης βρίσκονται σε εξέλιξη δύο πολυκεντρικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ. Εν αναμονή επιβεβαίωσης από τα ευρήματα φάσης ΙΙΙ, η SLT μπορεί να αναδειχθεί ως τεκμηριωμένη φυτική θεραπεία του vSD, μιας νευροεκφυλιστικής διαταραχής για την οποία δεν υπάρχει επί του παρόντος αποτελεσματική θεραπεία. 

Παραπομπές:

1. Chang et al Φυτική ιατρική για τη θεραπεία της αγγειακής άνοιας: Μια επισκόπηση των επιστημονικών στοιχείων 2016)
2. Ενημερωτικό δελτίο άνοιας, Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας, 2016.
3. Ν. Kalaria, G.E. Maestre, R. Arizaga et al., «Η νόσος του Αλτσχάιμερ και η αγγειακή άνοια στις αναπτυσσόμενες χώρες: επιπολασμός, διαχείριση και παράγοντες κινδύνου», The Lancet Neurology, τόμ. 7, αρ. 9, σελ. 812-826, 2008.
4. Κ. A. Nolan, M. M. Lino, A. W. Seligmann, και J. P. Blass, «Απουσία αγγειακής άνοιας σε μια σειρά αυτοψίας από μια κλινική άνοιας», Εφημερίδα της Αμερικανικής Γηριατρικής Εταιρείας, τόμος 46, αρ. 5, σελ. 597-604, 1998.
5. Μ. R. Farlow, M. L. Miller και V. Pejovic, «Επιλογές θεραπείας στη νόσο του Αλτσχάιμερ: μεγιστοποίηση οφέλους, διαχείριση προσδοκιών», Άνοια και Γηριατρικές Γνωστικές Διαταραχές, τόμ. 25, αρ. 5, σελ. 408—422, 2008.
6. Δ. Α. Λεβίν και Κ.Μ. Λάνγκα, «Αγγειακή γνωστική εξασθένηση: μηχανισμοί ασθένειας και θεραπευτικές επιπτώσεις», Νευροθεραπευτικά, τόμ. 8, αρ. 3, σελ. 361—373, 2011.
7. ΏΡΕΣ. Shim, «Αγγειακή γνωστική εξασθένηση και γνωστικά ελλείμματα μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο», Τρέχουσες εκθέσεις νευρολογίας και νευροεπιστήμης, τόμ. 14, αρ. 1, άρθρο 418, 2014.
8. ΣΕΛ. C. Chan, Q. Xia και P. P. Fu, «Εκχύλισμα φύλλων Ginkgo biloba: βιολογικές, φαρμακευτικές και τοξικολογικές επιδράσεις», Εφημερίδα της Περιβαλλοντικής Επιστήμης και Υγείας. Μέρος Γ, Περιβαλλοντική καρκινογένεση &; Οικοτοξικολογικές ανασκοπήσεις, τόμ. 25, αρ. 3, σελ. 211—244, 2007.
9. J. Wang, W. Chen και Y. Wang, «Ένα εκχύλισμα ginkgo biloba προάγει τον πολλαπλασιασμό των ενδογενών νευρικών βλαστικών κυττάρων σε αρουραίους με αγγειακή άνοια», Έρευνα νευρικής αναγέννησης, τόμ. 8, αρ. 18, σελ. 1655—1662, 2013.
10. Λ.-Ι. Zhang και Y.-L.Wang, «[Επιδράσεις του EGb761 στη συναπτική πλαστικότητα του ιππόκαμπου των αρουραίων αγγειακής άνοιας],» Κινεζικό περιοδικό εφαρμοσμένης φυσιολογίας, τόμ. 24, αρ. 1, σελ. 36-40, 2008.
11. Ζ.-Χ. Yao, Z. Han, K. Drieu και V. Παπαδόπουλος, «Το εκχύλισμα Ginkgo biloba (Egb 761) αναστέλλει την παραγωγή αμυλοειδούς μειώνοντας τα επίπεδα ελεύθερης χοληστερόλης», Εφημερίδα της Διατροφικής Βιοχημείας, τόμ. 15, αρ. 12, σελ. 749—756, 2004.
12. Μ. Hrehorovsk'a, J. Burda, I. Domor'akov'a και E. Mech'ırov'a, «Επίδραση του Tanakan στην στοσχαιμική δραστηριότητα των μηχανημάτων πρωτεϊνικής σύνθεσης στον εγκέφαλο των αρουραίων», Γενική Φυσιολογία και Βιοφυσική, τόμ. 23, αρ. 4, σελ. 457—465, 2004.
13. P.-O. Koh, «Το εκχύλισμα Gingko biloba (EGb 761) αποτρέπει την κινάση p70S6 που προκαλείται από εγκεφαλική ισχαιμία και τη φωσφορυλίωση S6», Αμερικανική Εφημερίδα Κινεζικής Ιατρικής, τόμ. 38, αρ. 4, σελ. 727—734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen και S. Dor'e, «Η νευροπροστατευτική δράση του εκχυλίσματος Ginkgo biloba εξαρτάται από την οξυγονάση της αίμης 1 στην εγκεφαλική βλάβη ισχαιμικής επαναιμάτωσης», Εγκεφαλικό επεισόδιο, τόμ. 39, αρ. 12, σελ. 3389—3396, 2008.
15. Β. Spinnewyn, N. Blavet και F. Clostre, «[Επιδράσεις του εκχυλίσματος ginkgo biloba σε μοντέλο εγκεφαλικής ισχαιμίας σε γερβίλους],» Presse Medicale, τόμ. 15, αρ. 31, σελ. 1511-1515, 1986.
16. Μ.-Ν. Rocher, D. Carr'e, B. Spinnewyn et al., «Η μακροχρόνια θεραπεία με τυποποιημένο εκχύλισμα Ginkgo biloba (EGb 761) εξασθενεί τα γνωστικά ελλείμματα και την απώλεια νευρώνων του ιππόκαμπου σε ένα μοντέλο γερβίλων αγγειακής άνοιας», Φιτοθεραπεία, τόμ. 82, αρ. 7, σελ. 1075—1080, 2011.
17. W.-Z. Λι, W.-Y.Wu, Χ. Χουάνγκ, Y.-Y.Wu και Y.-Y. Yin, «Προστατευτική επίδραση της διλοβαλίδης στη μάθηση και την εξασθένηση της μνήμης σε αρουραίους με αγγειακή άνοια», Εκθέσεις Μοριακής Ιατρικής, τόμ. 8, αρ. 3, σελ. 935—941, 2013.
18. ΛΊΤΡΑ. Σνάιντερ, «Εκχύλισμα Ginkgo biloba και πρόληψη της νόσου του Αλτσχάιμερ», JAMA, τόμ. 300, αρ. 19, σελ.2306—2308,2008.
19. Ρ. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya, και ομάδα μελέτης Gotaday, «Αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα μιας φόρμουλας εκχυλίσματος Ginkgo biloba EGb 761 (R) μία φορά την ημέρα στη νόσο του Αλτσχάιμερ και την αγγειακή άνοια: αποτελέσματα από μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή,» Φαρμακοψυχιατρία, τόμ. 45, αρ. 2, σελ. 41-46, 2012.
20. S. Gauthier και S. Schlaefke, «Αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα του εκχυλίσματος Ginkgo biloba EGb 761_ στην άνοια: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών», Κλινικές παρεμβάσεις στη γήρανση, τόμ. 9, σελ. 2065-2077, 2014.
21. Μ.-Σ. Ταν, Τζ.-Τ. Γιου, Κ.-Σ. Tan et al., «Αποτελεσματικότητα και ανεπιθύμητες ενέργειες του Ginkgo Biloba για γνωστική εξασθένηση και άνοια: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση», Εφημερίδα της νόσου του Αλτσχάιμερ, τόμ. 43, αρ. 2, σελ. 589—603, 2015.
22. ΈΤΗ. Γουάνγκ, Λ.-Κ. Χουάνγκ, Χ.-Κ. Τανγκ και Χ.-Υ. Zhang, «Αναδρομική και προοπτική δραστικών αρχών από κινεζικά βότανα στη θεραπεία της άνοιας», Acta Pharmacologica Sinica, τόμ. 31, αρ. 6, σελ. 649—664, 2010.
23. J. Μ. Ρίνγκμαν, Σ.Α. Φράυτσι, Γ.Μ. Κόουλ, Δ. Λ. Μάστερμαν και Τζέι Λ. Κάμινγκς, «Ένας πιθανός ρόλος της κουρκουμίνης του μπαχαρικού κάρυ στη νόσο του Αλτσχάιμερ», Τρέχουσα έρευνα για το Αλτσχάιμερ, τόμος 2, αρ. 2, σελ. 131—136, 2005.
24. ΣΤ. Yang, G.P. Lim, A.N. Begum et al., «Η κουρκουμίνη αναστέλλει το σχηματισμό αμυλοειδών ολιγομερών και ινιδίων, δεσμεύει πλάκες και μειώνει το αμυλοειδές in vivo», The Journal of Biological Chemistry, τόμ. 280, αρ. 7, σελ. 5892—5901, 2005.
25. J. Μ. Ringman, S.A. Frautschy, E. Teng et al., «Η στοματική κουρκουμίνη για τη νόσο του Αλτσχάιμερ: ανεκτικότητα και αποτελεσματικότητα σε ένα
26. Τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 24 εβδομάδων,» Έρευνα και θεραπεία του Αλτσχάιμερ, τόμος 4, αρ. 5, άρθρο 43, 2012.
27. S. Chu, J. Gu, L. Feng et al., «Το Ginsenoside Rg5 βελτιώνει τη γνωστική δυσλειτουργία και την εναπόθεση βήτα-αμυλοειδούς σε αρουραίους με διαταραχή μνήμης που προκαλούνται από STZ μέσω εξασθένησης των νευροφλεγμονωδών αποκρίσεων», Διεθνής Ανοσοφαρμακολογία, τόμ. 19, αρ. 2, σελ. 317-326, 2014.
28. ΏΡΕΣ. Yang, J. Zhang, R.M. Breyer και C. Chen, «Αλλαγμένη μακροχρόνια συναπτική πλαστικότητα του ιππόκαμπου σε ποντίκια με έλλειψη στον υποδοχέα PGE2 EP2,» Εφημερίδα της Νευροχημείας, τόμ. 108, αρ. 1, σελ. 295—304, 2009.
29. J.-X. Λιου, W.-H. Κονγκ, Λ. Σου και J.-N. Wang, «Επίδραση του συνδυασμού εκχυλισμάτων ginseng και ginkgo biloba στην ακετυλοχολίνη σε αρουραίους που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με αμυλοειδή β-πρωτεΐνη που προσδιορίζεται με βελτιωμένο HPLC», Acta Pharmacologica Sinica, τόμ. 25, αρ. 9, σελ. 1118—1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M. Tang et al., «Ο πολυμορφισμός 1239G/C στο εξόνιο 5 του γονιδίου BACE1 μπορεί να σχετίζεται με σποραδική νόσο του Αλτσχάιμερ στον Κινέζο Χανς», Αμερικανική Εφημερίδα Ιατρικής Γενετικής Μέρος Β: Νευροψυχιατρική Γενετική, τόμ. 124, αρ. 1, σελ. 54—57, 2004.
31. ΈΤΗ. Sun, J. Ke, N. Ma, Z. Chen, C. Wang και X. Cui, «[Επιδράσεις της σήψης των ριζών στην περιεκτικότητα σαπωνίνης στο Panax notoginseng],» Zhong yao cai = Zhongyaocai = Εφημερίδα κινεζικών φαρμακευτικών υλικών, τόμ. 27, αρ. 2, σελ. 79—80, 2004.
32. Κ.-Τ. Choi, «Βοτανικά χαρακτηριστικά, φαρμακολογικές επιδράσεις και φαρμακευτικά συστατικά του κορεατικού Panax ginseng CA Meyer», Acta Pharmacologica Sinica, τόμ. 29, αρ. 9, σελ. 1109—1118, 2008.
33. J.-H. Χίο, Σ.-Τ. Lee, K. Chu et al., «Μια ανοιχτή δοκιμή κορεατικού κόκκινου ginseng ως επικουρικής θεραπείας για γνωστική εξασθένηση σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ», European Journal of Neurology, τόμ. 15, αρ. 8, σελ. 865—868, 2008.
34. Σ.-Τ. Λι, Κ. Τσου, J.-Y. Ναι, J.-H. Heo και M. Kim, «Το Panax ginseng ενισχύει τη γνωστική απόδοση στη νόσο Αλτσχάιμερ», Νόσος Αλτσχάιμερ και Συναφείς Διαταραχές, τόμ. 22, αρ. 3, σελ. 222-226, 2008.
35. J.-H. Χίο, Σ.-Τ. Lee, M.J. Oh et al., «Βελτίωση του γνωστικού ελλείμματος σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ με μακροχρόνια θεραπεία με κορεατικό κόκκινο τζίνσενγκ», Εφημερίδα της Έρευνας Ginseng, τόμ. 35, αρ. 4, σελ. 457-461, 2011.
36. J. Tian, «Το Ginseng μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη σε ασθενείς με εγκεφαλικό άνοια», στα Πρακτικά της Συνάντησης της Αμερικανικής Ένωσης Εγκεφαλικών, Augusta, Καναδάς, 2003.
37. Q. Φ.Γκουί, Υ.Μ. Γιανγκ, Σ. Χ. Γινγκ, και Μ. M. Zhang, «Το Xueshuantong βελτιώνει την εγκεφαλική αιμάτωση αίματος σε ηλικιωμένους ασθενείς με λακουνικό έμφραγμα», Έρευνα Νευρικής Αναγέννησης, τόμ. 8, αρ. 9, σελ. 792—801, 2013.
38. Α. Russo και F. Borrelli, «Bacopamonniera, ένα φημισμένο νοοτροπικό φυτό: μια επισκόπηση», Φυτοϊατρική, τόμ. 12, αρ. 4, σελ. 305—317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar και S. Ghosal, «Αντιοξειδωτική δράση του Bacopa monniera στον μετωπιαίο φλοιό αρουραίων, στο ραβδωτό σώμα και στον ιππόκαμπο», Έρευνα φυτοθεραπείας, τόμ. 14, αρ. 3, σελ. 174—179, 2000.
40. Α. Russo, A. A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis, και A. Vanella, «Ικανότητα καθαρισμού ελεύθερων ριζών και προστατευτική επίδραση του Bacopa monniera L. στη βλάβη του DNA», Έρευνα φυτοθεραπείας, τόμ. 17, αρ. 8, σελ. 870—875, 2003.
41. Ν. Kamkaew, C.N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk και K. Chootip, «Το Bacopa monnieri αυξάνει την εγκεφαλική ροή αίματος σε αρουραίους ανεξάρτητα από την αρτηριακή πίεση», Έρευνα φυτοθεραπείας, τόμ. 27, αρ. 1, σελ. 135—138, 2013.
42. Γ. Stough, A. Scholey, V. Cropley et al., «Εξέταση των γνωστικών επιδράσεων ενός ειδικού εκχυλίσματος Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): μια ανασκόπηση δέκα ετών έρευνας στο Πανεπιστήμιο Swinburne,» Εφημερίδα της Φαρμακευτικής και Φαρμακευτικών Επιστημών, τόμ. 16, αρ. 2, σελ. 254—258, 2013.
43. Γ. K. Stough, M.P. Pase, V. Cropley et al., «Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή που διερευνά την επίδραση των φυτικών φαρμάκων Pycnogenol και Bacopa CDRI08 στη γνωστική, καρδιαγγειακή και βιοχημική λειτουργία σε γνωστικά υγιείς ηλικιωμένους: Πρωτόκολλο μελέτης του Australian ResearchCouncil Longevity Intervention (ARCLI) (ANZCTR12611000487910),» Nutrition Journal, τόμ. 11, άρθρο 11, 2012.
44. Κ. Abe και H. Saito, «Επιδράσεις του εκχυλίσματος σαφράν και της συστατικής του κροκίνης στη μαθησιακή συμπεριφορά και τη μακροπρόθεσμη ενίσχυση», Έρευνα φυτοθεραπείας, τόμ. 14, αρ. 3, σελ. 149—152, 2000. H. Hosseinzadeh και T. Ziaei, «Επιδράσεις του εκχυλίσματος στίγματος Crocus sativus και των συστατικών του, κροκίνης και σαφρανάλης, στην άθικτη μνήμη και τα μαθησιακά ελλείμματα που προκαλούνται από σκοπολαμίνη σε αρουραίους που εκτελούν την εργασία λαβύρινθου νερού Morris», Εφημερίδα των Φαρμακευτικών Φυτών, τόμος 5, αρ. 19, σελ. 40-50, 2006.
45. ΏΡΕΣ. Hosseinzadeh και H.R. Sadeghnia, «Το Safranal, ένα συστατικό του Crocus sativus (σαφράν), εξασθένησε την οξειδωτική βλάβη που προκλήθηκε από την εγκεφαλική ισχαιμία στον ιππόκαμπο αρουραίων», Εφημερίδα Φαρμακευτικής και Φαρμακευτικών Επιστημών, τόμ. 8, αρ. 3, σελ.394—399, 2005.
46. S. W. Jessie και T. P. Krishnakantha, «Αναστολή της συσσωμάτωσης των ανθρώπινων αιμοπεταλίων και της υπεροξειδώσεως των λιπιδίων μεμβράνης από μπαχαρικό τροφίμων, σαφράν», Μοριακή και Κυτταρική Βιοχημεία, τόμ. 278, αρ. 1, σελ. 59—63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M.H. Harirchian et al., «Μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή ελεγχόμενη δοκιμή 22 εβδομάδων του Crocus sativus στη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας νόσου του Αλτσχάιμερ,» Ψυχοφαρμακολογία, τόμ. 207, αρ. 4, σελ.637-643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M.H. Harirchian et al., «Το σαφράν στη θεραπεία ασθενών με ήπια έως μέτρια νόσο του Αλτσχάιμερ: μια δοκιμή 16 εβδομάδων, τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο», Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, τόμ. 35, αρ. 5, σελ. 581—588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko και M. B. H. Youdim, «Στοχεύοντας τις αιτιολογίες πολλαπλών νευροεκφυλιστικών ασθενειών με κατεχίνες πράσινου τσαγιού πολλαπλών τρόπων δράσης», Εφημερίδα της Διατροφής, τόμ. 138, αρ. 8, σελ. 1578S-1583S, 2008.
50. Α. Β. Σαράνγκι, «Φαρμακευτικές και θεραπευτικές δυνατότητες του τσαγιού (Camellia sinensis L.) —μια ανασκόπηση,» Διεθνής Έρευνα Τροφίμων, τόμος 42, αρ. 5-6, σελ. 529—535, 2009.
51. Μ. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto et al., «Η κατανάλωση πράσινου τσαγιού, αλλά όχι μαύρου τσαγιού ή καφέ, σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο γνωστικής παρακμής», PLoS ONE, τόμ. 9, αρ. 5, άρθρο ID e96013, 2014.
52. ΏΡΕΣ. Wagner και G. Ulrich-Merzenich, «Έρευνα συνέργειας: προσέγγιση μιας νέας γενιάς φυτοφαρμακευτικών προϊόντων», Φυτοϊατρική, τόμος 16, αρ. 2-3, σελ. 97—110, 2009.
53. Χ. Zhou, S.W. Seto, D. Chang et al., «Συνεργιστικές επιδράσεις της κινεζικής βοτανοθεραπείας: μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση της μεθοδολογίας και της τρέχουσας έρευνας», Frontiers in Pharmacology, τόμ. 7, άρθρο 201, 2016.
54. Κ. Iwasaki, S. Kobayashi, Y. Chimura et al., «Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή του κινεζικού βοτανικού φαρμάκου «Ba Wei Di Huang Wan» στη θεραπεία της άνοιας,» Εφημερίδα της Αμερικανικής Γηριατρικής Εταιρείας, τόμ. 52, αρ. 9, σελ. 1518—1521, 2004.
55. Κ. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki et al., «Επιδράσεις του yokukansan στα συμπεριφορικά και ψυχολογικά συμπτώματα της αγγειακής άνοιας: μια ανοιχτή δοκιμή», Φυτοϊατρική, τόμ. 19, αρ. 6, σελ. 524—528, 2012.
56. S. C. Man, K. W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu, και M. Li, «Συστηματική ανασκόπηση για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των φυτικών φαρμάκων για την αγγειακή άνοια», Συμπληρωματική και Εναλλακτική Ιατρική Βάσει Στοιχείων, τόμ. 2012, Αρθρο ID 426215, 22 σελίδες, 2012.
57. Δ. Gong, J. Xu και Y. Fan, «Μετα-ανάλυση κλινικών δοκιμών από του στόματος κινεζικών φυτικών συνταγών για τη θεραπεία της αγγειακής άνοιας με βάση τις βαθμολογίες εξέτασης μίνι ψυχικής κατάστασης», European Journal of Integrative Medicine, τόμ. 7, αρ. 2, σελ. 108—117, 2015.
58. ΛΊΤΡΑ. Xu, W. Cong, C.Wei και J. Liu, «Επιδράσεις του Weinaokang (SLT) στη δυσμνησία σε μικροπελέ», Φαρμακολογία και κλινικές της κινεζικής Materia Medica, αρ. 6, σελ. 60-62, 2007.
59. ΛΊΤΡΑ. Σου, Τζ.-Χ. Λιου, W.-H. Κονγκ και C.-E. Wei, «[Επιδράσεις της κάψουλας Weinaokang στο ενδοεγκεφαλικό χολινεργικό σύστημα και ικανότητα καθαρισμού ελεύθερων ριζών σε χρόνιους αρουραίους εγκεφαλικής υποαιμάτωσης],» Zhongguo Zhongyao Zazhi, τόμος 33, αρ. 5, σελ. 531—534, 2008.
60. W. H. Cong, J. X Liu, και L. Xu, «Επιδράσεις των εκχυλισμάτων Ginseng και Ginkgo biloba στην ακετυλοχολίνη και τις μονοαμίνες του ιππόκαμπου σε διαγονιδιακά ποντίκια PDAP-PV717i,» Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, τόμ. 27, αρ. 9, σελ. 810—813, 2007.
61. W.-H. Cong, B. Yang, L. Xu et al., «Ο συνδυασμός φυτικών εκχυλισμάτων (WNK) αποτρέπει τη μείωση της χωρικής μάθησης και της μνήμης σε ποντίκια APP/PS1 μέσω της βελτίωσης του σχηματισμού πλάκας του ιππόκαμπου Α, της ιστοπαθολογίας και της υπερδομής», Συμπληρωματική και Εναλλακτική Ιατρική βάσει αποδεικτικών στοιχείων, τόμ. 2012, Άρθρο ID478190, 9 σελίδες, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu, και D. Chang, «Προστατευτικές επιδράσεις μιας τυποποιημένης φυτικής σύνθεσης,
63. Sailotong, σχετικά με τη βλάβη που προκαλείται από το υπεροξείδιο του υδρογόνου (H2O2) στα κύτταρα EA.HY926,» Η Εφημερίδα της Εναλλακτικής και Συμπληρωματικής Ιατρικής, τόμ. 22, αρ. 6, σελ. Α35, 2016.
64. Τ. Λι, Χ.-Μ. Liu, Y. Lu et al., «Μελέτη ανοχής και ασφάλειας στην αφάση Ι της κάψουλας Sailuotong», Κινεζική Εφημερίδα των Νέων Φαρμάκων, τόμ. 21, αρ. 1, σελ. 62—67, 2012.
65. ΓΡ. Ζ. Στάινερ, Α. Γιούνγκ, J.-X. Liu et al., «Η επίδραση του Sailuotong (SLT) στη νευρογνωστική και καρδιαγγειακή λειτουργία σε υγιείς ενήλικες: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πιλοτική δοκιμή διασταύρωσης», BMC Complementary και
66. Εναλλακτική Ιατρική, τόμος 16, αρ. 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu και A. Bensoussan, «Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή ενός κινεζικού φυτικού φαρμάκου για τη θεραπεία της αγγειακής άνοιας», στα Πρακτικά του 2ου Διεθνούς Συνεδρίου για την Έρευνα Συμπληρωματικής Ιατρικής, Μόναχο, Γερμανία, 2007.
67. Δ. Chang, B. Colagiuri, και R. Luo, Κινέζικη ιατρική που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της άνοιας, Πρόοδοι στα φυσικά φάρμακα, τα θρεπτικά συστατικά και τη νευρογνωσία, CRC Press, 2013.