DHEA, τεστοστερόνη και γνωστική υγεία που σχετίζεται με την ηλικία
Η δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA) είναι πρόδρομος της τεστοστερόνης και άλλων ανδρογόνων ορμονών και έχει πολλούς σημαντικούς ρόλους στη φυσιολογία, συμπεριλαμβανομένης της διαμόρφωσης της γνώσης, της όρεξης και της σεξουαλικής συμπεριφοράς. Τα επίπεδα του DHEA στον ορό και της θειικής μορφής DHEA-S μειώνονται σταδιακά με τη γήρανση και φτάνουν στα χαμηλότερα επίπεδα την 7η δεκαετία. Η σταδιακή μείωση των επιπέδων DHEA στον ορό οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση τεστοστερόνης, η οποία σχετίζεται με μια ποικιλία σωματικών, συναισθηματικών και γνωστικών συμπτωμάτων όπως κόπωση, απώλεια βάρους, καταθλιπτική διάθεση, ευερεθιστότητα και προβλήματα μνήμης. Αυτά τα συμπτώματα προκαλούνται από μειώσεις των ευεργετικών επιδράσεων της τεστοστερόνης σε διάφορα μέρη του εγκεφάλου που ρυθμίζουν τη γνωστική και συναισθηματική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της αμυγδαλής και του υποθαλάμου.
Μελέτες σε ζώα έχουν αποδείξει ότι τα εξωγενή DHEA και DHEA-S έχουν ευεργετικές επιδράσεις στο ανοσοποιητικό και καρδιαγγειακό σύστημα. Και οι δύο προορμόνες έχουν επίσης νευροπροστατευτικά, αντιοξειδωτικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα στον εγκέφαλο, προάγουν τη νευρογένεση και αυξάνουν τη σύνθεση και απελευθέρωση των νευροδιαβιβαστών κατεχολαμίνης νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης. Η DHEA χρησιμοποιείται ευρέως στη δυτική ιατρική για την αυτοθεραπεία της μείωσης της γνωστικής λειτουργίας που σχετίζεται με τη φυσιολογική γήρανση.
Τι έχει να πει η έρευνα για το DHEA και τη γνωστική λειτουργία;
Πολλές μελέτες έχουν αναφέρει βελτιώσεις στη λειτουργική μνήμη, την οπτική επίγνωση, την οπτικοκινητική επιδεξιότητα και την προσοχή σε υγιείς ενήλικες ως απάντηση στο DHEA. Αυτά τα ευεργετικά αποτελέσματα μπορεί να μεσολαβούνται από την πλαστικότητα του φλοιού που προκαλείται από DHEA που ενισχύει τις νευρικές διεργασίες που διέπουν την οπτική προσοχή. Ωστόσο, τα ευρήματα της έρευνας σχετικά με τις επιδράσεις του DHEA στη μνήμη σε υγιείς και γνωστικά εξασθενημένους ενήλικες είναι ασυνεπή. Η DHEA μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη σε ηλικιωμένους ασθενείς που έχουν χαμηλά επίπεδα DHEA στον ορό περισσότερο από ό, τι σε νεότερους ενήλικες με φυσιολογικά επίπεδα DHEA.
Σε μια μικρή κλινική δοκιμή σε ανθρώπους (N=10) ενήλικες άνδρες που έλαβαν DHEA 500mg παρουσίασαν σημαντικές αυξήσεις στον ύπνο ταχείας κίνησης των ματιών (REM) σύντομα μετά την έναρξη του ύπνου. Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι οι νευροστεροειδείς αλλαγές στον εγκέφαλο που προκαλούνται από την DHEA έχουν επιδράσεις στο GABA (γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ). Στην πραγματικότητα, το DHEA συνδέεται τόσο με τους υποδοχείς γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) όσο και στους υποδοχείς Ν-μεθυλο-D-ασπαρτικού (NMDA), ωστόσο, δεν είναι σαφές εάν αυτές οι συγγένειες των υποδοχέων σχετίζονται με τα γνωστικά ενισχυτικά αποτελέσματά του.
Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση δεν βρήκαν υποστήριξη για το DHEA ως γνωστικό ενισχυτή σε υγιή ηλικιωμένα άτομα. Η σημασία των ευρημάτων περιορίστηκε από το γεγονός ότι μόνο τρεις μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, όλες οι μελέτες που εξετάστηκαν είχαν διάρκεια 3 μηνών ή μικρότερη και οι δόσεις που δοκιμάστηκαν κυμαίνονταν μόνο μεταξύ 25 και 50 mg. Μια ξεχωριστή συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση διαπίστωσε ότι τα άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ είχαν σταθερά χαμηλά επίπεδα DHEA-S στον ορό αλλά φυσιολογικά επίπεδα DHEA. Οι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι αυτό το εύρημα είναι σύμφωνο με το ρόλο της DHEA ως υποστρώματος για τη σύνθεση DHEA-S και ότι η δραστηριότητα της σουλφατάσης ή άλλων μοριακών μηχανισμών βιομετατροπής DHEA-S μπορεί να επηρεαστεί σε άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ. Η μείωση των επιπέδων DHEA-S στον ορό μπορεί να σχετίζεται με διαφορετικά στάδια εξέλιξης ή επίπεδα σοβαρότητας της νόσου του Αλτσχάιμερ , έτσι ώστε τα χαμηλότερα επίπεδα DHEA-S να προδιαθέτουν σε πιο σοβαρή γνωστική εξασθένηση. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να προσδιοριστεί εάν τα επίπεδα DHEA-S παρέχουν ένα αξιόπιστο διαγνωστικό εργαλείο για τον κίνδυνο νόσου Αλτσχάιμερ.
Σε μια 6 μηνών τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, άνδρες ασθενείς χωρίς φαρμακευτική αγωγή με νόσο Αλτσχάιμερ τυχαιοποιήθηκαν σε DHEA μόνο (50 mg δύο φορές ημερησίως) έναντι εικονικού φαρμάκου. Σε 3 μήνες, η ομάδα DHEA έδειξε μια τάση προς ανώτερη γνωστική απόδοση σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η οποία παρέμεινε μέχρι το τέλος της μελέτης. Σε μια μικρή ανοιχτή μελέτη 4 εβδομάδων, 7 άτομα με άνοια πολλαπλών εμφράξεων που έλαβαν ημερήσια ενδοφλέβια χορήγηση 200 mg DHEA-S παρουσίασαν σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα DHEA-S στον ορό και στο ΕΝΥ, βελτιώσεις στις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής και λιγότερο συχνές συναισθηματικές διαταραχές. Η σημασία των ευρημάτων και των δύο μελετών περιορίζεται από το μικρό τους μέγεθος.
Τα χαμηλότερα επίπεδα τεστοστερόνης που κυκλοφορούν σε ηλικιωμένους άνδρες σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης νόσου Αλτσχάιμερ. Σε μια διπλοτυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 6 μηνών, 16 άνδρες με νόσο Αλτσχάιμερ και 22 υγιείς ενήλικες άνδρες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν τεστοστερόνη 75 mg (με τη μορφή δερματικής γέλης) έναντι εικονικού φαρμάκου μαζί με τα συνήθη φάρμακά τους. Η παγκόσμια ποιότητα ζωής βελτιώθηκε τόσο στην ομάδα με άνοια όσο και στους υγιείς ελέγχους. Δεν βρέθηκαν σημαντικές ομαδικές διαφορές στο τέλος της μελέτης, ωστόσο οι ασθενείς με ήπια άνοια που έλαβαν τεστοστερόνη παρουσίασαν λιγότερη μείωση στις οπτικοχωρικές ικανότητες.
Παρενέργειες και ανησυχίες ασφάλειας της DHEA και της τεστοστερόνης
Η εξωγενής DHEA και η τεστοστερόνη σχετίζονται με ανησυχίες για την ασφάλεια. Η ήπια αϋπνία είναι μια σπάνια παρενέργεια της DHEA, η οποία πρέπει να χορηγείται το πρωί. Είναι συνετό να αποφεύγετε την DHEA όταν υπάρχει ιστορικό καλοήθους υπερτροφίας του προστάτη ή καρκίνου του προστάτη. Η συμπλήρωση τεστοστερόνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων, εγκεφαλικού επεισοδίου και καρκίνου του προστάτη. Είναι συνετό να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε την DHEA ή την τεστοστερόνη.
Μια πολλά υποσχόμενη αρχή αλλά χρειάζονται περισσότερες μελέτες
Απαιτούνται μεγάλες προοπτικές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες για τον περαιτέρω χαρακτηρισμό των πιθανών γνωστικών ενισχύσεων του DHEA τόσο σε υγιή άτομα όσο και σε άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ ή άνοια πολλαπλών εμφράξεων για τον προσδιορισμό ασφαλών, βέλτιστων στρατηγικών δοσολογίας.
Παραπομπές:
- Martínez-Mota, L., Σχέση μεταξύ ανεπάρκειας ανδρογόνων και εξασθένησης της μνήμης στη γήρανση και τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Άκτας Εσπ Ψυχιατρ, 2017. 45 (5): σελ. 227-47.
- Friess, E., et al., η χορήγηση DHEA αυξάνει τον ύπνο ταχείας κίνησης των ματιών και την ισχύ EEG στην περιοχή συχνοτήτων sigma. Αμερικανική Εφημερίδα Φυσιολογίας-Ενδοκρινολογίας και Μεταβολισμού, 1995. 268 (1): σελ. Ε107-Ε113.
- Nguyen, T.-V., et al., Η δεϋδροεπιανδροστερόνη επηρεάζει τη λειτουργική μνήμη διαμορφώνοντας τη δομική συνδιακύμανση της κορτικο-ιππόκαμπου κατά την ανάπτυξη. Ψυχονευροενδοκρινολογία, 2017. 86: σελ. 110-121.
- Evans, J.G., et al., Συμπλήρωμα δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEA) για γνωστική λειτουργία σε υγιείς ηλικιωμένους. Βάση δεδομένων Cochrane για συστηματικές ανασκοπήσεις, 2006 (4).
- Pan, X., et al., Δεϋδροεπιανδροστερόνη και θειική δεϋδροεπιανδροστερόνη στη νόσο του Αλτσχάιμερ: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Σύνορα στη γήρανση της νευροεπιστήμης, 2019. 11: σελ. 61.
- Wolkowitz, O.M., et al., Θεραπεία DHEA της νόσου του Alzheimer: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Νευρολογία, 2003. 60 (7): σελ. 1071-1076.
- Azuma, T., et al., Η επίδραση της χορήγησης θειικής δεϋδροεπιανδροστερόνης σε ασθενείς με άνοια πολλαπλών εμφράξεων. Εφημερίδα των νευρολογικών επιστημών, 1999. 162 (1): σελ. 69-73.
- Lv, W., et al., Χαμηλό επίπεδο τεστοστερόνης και κίνδυνος νόσου του Alzheimer στους ηλικιωμένους άνδρες: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Μοριακή νευροβιολογία, 2016. 53 (4): σελ. 2679-2684.
- Ford, A.H., et al., Ορμόνες φύλου και περιστασιακή άνοια σε ηλικιωμένους άνδρες: Η μελέτη για την υγεία στους άνδρες. Ψυχονευροενδοκρινολογία, 2018. 98: σελ. 139-147.
- Lu, P.H., et al., Επιδράσεις της τεστοστερόνης στη γνώση και τη διάθεση σε άνδρες ασθενείς με ήπια νόσο Αλτσχάιμερ και υγιείς ηλικιωμένους άνδρες. Αρχεία νευρολογίας, 2006. 63 (2): σελ. 177-185.
- Σέρινταν, Πι Τζέι. Υποδοχείς ανδρογόνων στον εγκέφαλο: τι μετράμε; Ενδοκρ Αναθ. 1983; 4 (2) :171-8.
ΑΠΟΠΟΙΗΣΗ ΕΥΘΥΝΗΣ:Αυτό το Κέντρο Ευεξίας δεν προορίζεται να παρέχει διάγνωση...