Ριβοσίδη νικοτιναμιδίου (NR) vs. Μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου (NMN): Ποια είναι η διαφορά;

Τι είναι οι πρόδρομοι NAD+;

Ριβοσίδη νικοτιναμιδίου (NR) και μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου (NMN είναι πρόδρομοι NAD+, που σημαίνει ότι ενισχύουν τα επίπεδα NAD+ στο σώμα. Η χρήση προδρόμων NAD+ από του στόματος, συγκεκριμένα ριβοσίδης νικοτιναμιδίου (NR) και μονονουκλεοτιδίου νικοτιναμιδίου (NMN), έχει κερδίσει σημαντική προσοχή για τη δυνατότητά τους να βοηθήσουν στην αποκατάσταση του NAD+ που μπορεί να είναι υποβέλτιστο. 

Οφέλη του NAD+για υγιή γήρανση

Το δινουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου αδενίνης (NAD+) είναι ένα βασικό συνένζυμο για τον κυτταρικό μεταβολισμό, τη μιτοχονδριακή λειτουργία και τη γονιδιωματική σταθερότητα. 

Η έρευνα δείχνει ότι τα επίπεδα NAD+μειώνονται με την ηλικία, το καθημερινό μεταβολικό στρες και τους μη βέλτιστους παράγοντες του τρόπου ζωής. Το NAD+υποστηρίζει κρίσιμες κυτταρικές διαδικασίες, όπως:

• Ενεργειακός Μεταβολισμός
• Μιτοχονδριακή Οξειδωτική Φωσφορυλίωση
• Επισκευή DNA
• Ισορροπία οξειδοαναγωγής
• Σύνθεση στεροειδών ορμονών

Η μείωση του NAD+ που σχετίζεται με την ηλικία συνδέεται με τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, αυξημένο οξειδωτικό στρες και μειωμένη ικανότητα κυτταρικής επιδιόρθωσης, η οποία μπορεί να επηρεάσει τη συνολική γνωστική υγεία και τη μεταβολική ισορροπία. Επομένως, οι στρατηγικές για την ενίσχυση του NAD+παρουσιάζουν αυξανόμενο κλινικό ενδιαφέρον.

Η διαφορά μεταξύ NR και NMN

Ριβοσίδη νικοτιναμιδίου (NR)

Ενώ το NR και το NMN είναι δομικά παρόμοια, μόνο το NR μπορεί να διασχίσει τις κυτταρικές μεμβράνες μέσω εξισορροπητικών μεταφορέων νουκλεοσιδίων (ENT) και θεωρείται βιοδιαθέσιμη μορφή βιταμίνης Β3. 

Μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου (NMN)

Το NMN, λόγω της φωσφορικής του ομάδας, δεν μπορεί να εισέλθει απευθείας στα κύτταρα και πρέπει να μετατραπεί εξωκυτταρικά σε NR πριν συμβεί η σύνθεση NAD+. Πολλαπλές επισημάνσεις ισοτόπων και ενζυματικές μελέτες δείχνουν ότι το CD73 αποφωσφορυλιώνει το διαιτητικό NMN σε NR και ότι μόλις σχηματιστεί το NR, μεταφέρεται σε κύτταρα και μετατρέπεται σε NAD+.

Διαφορές στην απορρόφηση

Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Nature Metabolism, οι ερευνητές εντόπισαν μια πρωτεΐνη μεταφοράς, τον μεταφορέα NMN (Slc12a8), στο λεπτό έντερο των ποντικών.   Ωστόσο, ο μεταφορέας NMN Slc12a8 δεν έχει ακόμη αναγνωριστεί σε άλλα κύτταρα και ιστούς ή σε ανθρώπους. Η λειτουργική συνάφεια ή η ύπαρξη του Slc12a8 στους ανθρώπους παραμένει αμφιλεγόμενη και σε μεγάλο βαθμό δεν υποστηρίζεται από ανεξάρτητες αναλύσεις. Στο FEBS Letters 2023 (Το FEBS Letters είναι ένα μη κερδοσκοπικό επιστημονικό περιοδικό με κριτές από ομοτίμους που δημοσιεύθηκε για λογαριασμό της Ομοσπονδίας Ευρωπαϊκών Βιοχημικών Εταιρειών (FEBS), οι ερευνητές εντόπισαν το μεταβολισμό του NMN με σήμανση ισοτόπων στον εντερικό ιστό ποντικών τόσο με όσο και χωρίς αφαίρεση μικροβιώματος (αφαίρεση βακτηρίων του εντέρου). Διερεύνησαν εάν το μικροβίωμα του εντέρου παίζει ρόλο στον μεταβολισμό του NMN. Η θεραπεία με 100% επισημασμένο NMN είχε ως αποτέλεσμα μια εντυπωσιακή αύξηση των μη επισημασμένων μεταβολιτών NAD+. Στην πραγματικότητα, παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση στα ενδογενή επίπεδα NR στα έντερα τόσο των ποντικών που έλαβαν αντιβιοτικά όσο και των μη θεραπευμένων ποντικών. Επιπλέον, το επισημασμένο NMN βρέθηκε ότι υπάρχει συντριπτικά ως NR στον εντερικό ιστό, γεγονός που υποδηλώνει ότι η αποφωσφορυλίωση του NMN είναι η κύρια οδός για την πρόσληψή του. 

 Ως αποτέλεσμα, η εξωκυτταρική μετατροπή του NMN σε NR αναγνωρίζεται ως η κυρίαρχη φυσιολογική οδός για τη βιοσύνθεση NAD+ από το NMN.    

Ποιο είναι το καλύτερο ενισχυτικό NAD +;

Προκλινικές και κλινικές δοκιμές πρόσωπο με πρόσωπο δείχνουν σταθερά ότι το NR είναι πιο αποτελεσματικό στην αύξηση του κυτταρικού και συστημικού NAD+ από το NMN. Σε μία μελέτη in vivo, το από του στόματος NR αύξησε το NAD+ του ήπατος κατά 220%, σε σύγκριση με μόλις 170% για το NMN σε ίσες δόσεις, αντανακλώντας περίπου 23% μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα.⁷  

Ωστόσο, η κλινική έρευνα ήταν μικτή. Μια πρόσφατη μελέτη διαπίστωσε ότι, μετά από 8 ημέρες ημερήσιας συμπλήρωσης, το από του στόματος NR αύξησε τα επίπεδα NAD+ πλήρους αίματος ~ 2,3 φορές υψηλότερα από το NMN σε ίσες δόσεις. Μια μακρύτερη μελέτη διαπίστωσε ότι μετά από 14 ημέρες συμπλήρωσης, το NR και το NMN αύξησαν συγκριτικά τα επίπεδα NAD+ πλήρους αίματος.¹² Αντίθετα, συγκρίνοντας δύο ξεχωριστές δοκιμές σε ανθρώπους, το NR παρήγαγε μεγαλύτερη αύξηση στο NAD+ πλήρους αίματος μετά από 2 εβδομάδες συμπλήρωσης σε σύγκριση με το NMN.^13,14

Επιπλέον, το NR παρέχει μεγαλύτερη προστασία έναντι βλάβης DNA που προκαλείται από σισπλατίνη σε καλλιεργημένα κύτταρα από το NMN, υπογραμμίζοντας τα οφέλη του για τη γονιδιωματική σταθερότητα και την κυτταρική ανθεκτικότητα.¹⁵

Διπλός τρόπος δράσης: Ενίσχυση της σύνθεσης και αναστολή της κατανάλωσης

Πέρα από την ικανότητά του να αυξάνει την παραγωγή NAD+, το NR αναστέλλει επίσης το CD38, ένα ένζυμο που καταναλώνει NAD+, του οποίου η δραστηριότητα αυξάνεται με τη γήρανση και τη φλεγμονή.  Καταστέλλοντας το CD38, το NR βοηθά στη διατήρηση των συγκεντρώσεων NAD+ και στην αντιμετώπιση των μειώσεων που σχετίζονται με την ηλικία. Έτσι, το NR υποστηρίζει αυξημένη παραγωγή και βοηθά στη διατήρηση των υφιστάμενων επιπέδων NAD +. Όπως μοιράζομαι με τους ασθενείς μου, βοηθά στην πρόληψη της απώλειας, όπως και η παροιμία, «μια δεκάρα που εξοικονομείται είναι μια δεκάρα που κερδίζεται». Αντίθετα, το NMN δεν παρουσιάζει συγκρίσιμη αναστολή CD38 in vitro, σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες. Αυτή η ανασταλτική επίδραση του NR και η έλλειψή της για το NMN υποστηρίχθηκαν επίσης από πρόσφατες ex vivo αναλύσεις ανθρώπινου ολικού αίματος.

Σύγκριση πρόσωπο με πρόσωπο

Παραμένουν ανησυχίες σχετικά με την καθαρότητα του NMN, με το 64% των δειγματοληθέντων συμπληρωμάτων NMN να μην πληρούν τους ισχυρισμούς της ετικέτας σε αναλύσεις αγοράς. Μόνο το 14% ανταποκρίθηκε στην αξίωση της ετικέτας και το 23% ήταν ακριβώς κάτω από αυτήν.¹⁸

• Το NR εισέρχεται απευθείας στα κύτταρα μέσω ENT, ενώ το NMN πρέπει να μετατραπεί σε NR. 
• Το NR έχει μεγαλύτερη ενίσχυση του NAD+ σε ορισμένες μελέτες, αλλά τα κλινικά αποτελέσματα είναι ανάμεικτα.
• Το NR υποστηρίζει την αναστολή CD38, η οποία μπορεί να βοηθήσει στη διατήρηση του NAD+, ενώ το NMN δεν φαίνεται να το κάνει

Συμπέρασμα

Ως κλινικοί γιατροί, οι ασθενείς μας εξαρτώνται από εμάς για να παρέχουμε επιστημονικό έλεγχο των πιο αποτελεσματικών, ασφαλέστερων και τεκμηριωμένων κλινικών παρεμβάσεων για την υποστήριξη των ατομικών επιδιώξεων ευεξίας τους.  Η ικανότητα διπλής λειτουργίας του NR να ενισχύει το NAD+, να αναστέλλει τους μηχανισμούς μείωσης που σχετίζονται με την ηλικία και να πληροί αυστηρά κανονιστικά πρότυπα υπογραμμίζει την υπεροχή του στη συμπλήρωση που βασίζεται στην έρευνα. Ο ασυνεπής ποιοτικός έλεγχος της NMN στην αγορά αποτελεί ανησυχία για εμάς στην κλινική πρακτική και για τους ασθενείς μας.

Παραπομπές:

1. Fletcher, R.S., Ratajczak, J., Doig, C.L., Oakey, L.A., Callingham, R., Xavier, G.D.S. et al. (2017) Οι κινάσες ριβοσιδικής νικοτιναμίδης εμφανίζουν πλεονασμό στη μεσολάβηση του μονονουκλεοτιδίου νικοτιναμιδίου και του μεταβολισμού ριβοσιδίου νικοτιναμιδίου στα κύτταρα των σκελετικών μυών. Μοριακός Μεταβολισμός, 6, 819—32. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.05.011
2. Grozio, A., Sociali, G., Sturla, L., Caffa, I., Soncini, D., Salis, A. et al. (6AD) Πρωτεΐνη CD73 ως πηγή εξωκυτταρικών προδρόμων για παρατεταμένη βιοσύνθεση NAD+ σε καρκινικά κύτταρα που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με FK866*. Εφημερίδα της Βιολογικής Χημείας, 288, 25938—49. https://doi.org/10.1074/jbc.m113.470435
3. Kropotov, A., Kulikova, V., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2021) Οι εξισορροπητικοί μεταφορείς νουκλεοσιδίων μεσολαβούν στην εισαγωγή ριβοσιδίου νικοτιναμιδίου και ριβοσίδης νικοτινικού οξέος στα ανθρώπινα κύτταρα. Διεθνές Περιοδικό Μοριακών Επιστημών, 22, 1391.
4. Grozio, A., Mills, K.F., Yoshino, J., Bruzzone, S., Sociali, G., Tokizane, K. et al. (2019) Το Slc12a8 είναι ένας μεταφορέας μονονουκλεοτιδίων νικοτιναμιδίου. Μεταβολισμός της φύσης, 1, 47—57. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0009-4
5. Kim, L., Chalmers, T.J., Madawala, R., Smith, G.C., Li, C., Das, A. et al. (2023) Αλληλεπιδράσεις ξενιστή-μικροβιώματος στην αποαμίδωση μονονουκλεοτιδίου νικοτιναμιδίου (NMN). Επιστολές FEBS,. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14698
6. Mateuszuk, Ł., Campagna, R., Kutryb-Zając, B., Kuś, K., Słominska, E.M., Smolenski, R.T. et al. (8AD) Αντιστροφή της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας από μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου μέσω εξωκυτταρικής μετατροπής σε ριβοσίδη νικοτιναμιδίου. Βιοχημική Φαρμακολογία, 178, 114019. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114019
7. Ratajczak, J., Joffraud, M., Trammell, S.A.J., Ras, R., Canela, N., Boutant, M. et al. (2016) Το NRK1 ελέγχει το μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου και το μεταβολισμό του ριβοσιδίου νικοτιναμιδίου σε κύτταρα θηλαστικών. Επικοινωνίες Φύσης, 7, 13103. https://doi.org/10.1038/ncomms13103
8. Nikiforov, A., Dölle, C., Niere, M. και Ziegler, M. (2011) Μονοπάτια και υποκυτταρική διαμερισματοποίηση της βιοσύνθεσης NAD σε ανθρώπινα κύτταρα. Εφημερίδα της Βιολογικής Χημείας, 286, 21767—78. https://doi.org/10.1074/jbc.m110.213298
9. Kulikova, V., Shabalin, K., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2019) Αποικοδόμηση εξωκυτταρικών ενδιάμεσων NAD+ σε καλλιέργειες ανθρώπινων κυττάρων HEK293. Μεταβολίτες, 9, 293. https://doi.org/10.3390/metabo9120293
10. Sauve, A.A., Wang, Q., Zhang, N., Kang, S., Rathmann, A. και Yang, Y. (2023) Ανίχνευση τριπλών ισοτόπων για διάκριση μονοπατιών βιοσύνθεσης NAD+ που προκαλείται από NMN σε ολόκληρα ποντίκια. Διεθνές Περιοδικό Μοριακών Επιστημών, 24, 11114. https://doi.org/10.3390/ijms241311114
11. Μπέρβεν, Χ., Σένσεν, Μ., Έικλαντ, Χ., Τβέντεν, Ν., Σεαρντ, Ε.Β., Αφ Γκάιερσταμ, Σόγκεν, Μ., ΜακΚάν, Α., Άρνστεν, Λ., Άρσεθ, Ο., Σκέι, Α., Χέλμπρεκ, Α., Σκίε, Γ.Ο., Τόρες Κλούρεν, Υ.Ν., Νίντο, Γ.Σ., Ρίμερ, Φ., & Τζούλης, Κ. (2026). Η φαρμακοκινητική μελέτη NAD-εγκεφάλου για την αύξηση NAD στο αίμα και τον εγκέφαλο χρησιμοποιώντας συμπληρώματα προδρόμων από του στόματος. iScience, 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
12. Κρίστεν, Σ., Ρέντεϊλ, Κ., Γκουλέτ, Λ., Γκίνερ, Μ.-Π., Μπρετόν, Ι., Ρότα, Ρ., Φρεζάλ, Α., Ναζάρι, Α., Βαν ντεν Αμπμπέλε, Π., Γκόντιν, Τζ.-Π., Νούτεν, Σ. και Κουενούντ, Β. (2026). Η διαφορική επίδραση τριών διαφορετικών ενισχυτών NAD+ στο κυκλοφορικό NAD και τον μικροβιακό μεταβολισμό στους ανθρώπους. Μεταβολισμός της φύσης, 8, 62—73. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
13. Conze, D., Brenner, C. and Kruger, CL (2019) Ασφάλεια και μεταβολισμός της μακροχρόνιας χορήγησης του NIAGEN (χλωριούχο νικοτιναμίδιο ριβοσίδης) σε τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή υγιών υπέρβαρων ενηλίκων. Επιστημονικές εκθέσεις, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
14. Pencina, K.M., Lavu, S., Santos, M. dos, Beleva, Y.M., Cheng, M., Livingston, D. et al. (2022) MIB-626, μια στοματική σύνθεση ενός μοναδικού μικροκρυσταλλικού πολυμορφικού μονονουκλεοτιδίου β-νικοτιναμιδίου, αυξάνει το κυκλοφορούμενο δινουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου αδενίνης και το μεταβολόμο του σε μεσήλικες και ηλικιωμένους ενήλικες. Τα Περιοδικά της Γεροντολογίας: Σειρά Α, 78, 90—6. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
15. Qiu, S., Zhang, Y., Shao, S., Zhang, Y., Yin, J., Xu, X. et al. (2023) Μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου έναντι ριβοσίδης νικοτιναμιδίου στις προστατευτικές επιδράσεις της βλάβης DNA που προκαλείται από σισπλατίνη στα κύτταρα HeLa. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3177159/v1
16. Covarrubias, A.J., Perrone, R., Grozio, A. και Verdin, E. (2021) Ο μεταβολισμός του NAD+ και οι ρόλοι του στις κυτταρικές διεργασίες κατά τη γήρανση. Nature Κριτικές Μοριακής Κυτταρικής Βιολογίας, 22, 119—41. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
17. Roboon, J., Hattori, T., Ishii, H., Takarada-Iemata, M., Nguyen, D.T., Heer, C.D. et al. (2021) Η αναστολή του CD38 και η συμπλήρωση της ριβοσίδης νικοτιναμίδης βελτιώνουν τη μικρογλοιακή και αστροκυτταρική νευροφλεγμονή που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες αυξάνοντας το NAD+. Εφημερίδα της Νευροχημείας, 158, 311—27. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
18. Kao, G., Zhang, X.-N., Nasertorabi, F., Katz, B.B., Li, Z., Dai, Z. et al. (2024) Νικοτιναμίδη ριβοσίδη και CD38: Ομοιοπολική αναστολή και επισήμανση ζωντανών κυττάρων. JACS Au, 4, 4345—60. https://doi.org/10.1021/jacsau.4c00695
19. Tinnevelt, G.H., Engelke, U.F.H., Wevers, R.A., Veenhuis, S., Willemsen, M.A., Coene, K.L.M. et al. (2020) Μεταβλητή επιλογή στη μη στοχευμένη μεταβολική και ο κίνδυνος αραιότητας. Μεταβολίτες, 10, 470. https://doi.org/10.3390/metabo10110470
20. Κούπερμαν Τ, Μ.Δ. Αναθεώρηση συμπληρωμάτων NAD Booster (NAD+/NADH, νικοτιναμίδη ριβοσίδη, NMN) & κορυφαίες επιλογές. Καταναλωτήριο καταναλωτών. https://www.consumerlab.com/reviews/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/